Entorno genético y localización del gen blaCTX-M en cepas de enterobacterias productoras de carbapenemasas aisladas en hospitales chilenos.

Abstract

En Chile, las β-lactamasas de espectro extendido del tipo CTX-M corresponden al mecanismo más frecuente y relevante relacionado a resistencia a antibióticos β-lactámicos en cepas de enterobacterias. La exitosa diseminación de estas enzimas, está determinada por múltiples factores, siendo sus plataformas genéticas uno de los más importantes por promover su diseminación y por determinar fenotipos de multi-drogo resistencia. Por otra parte, la emergencia de carbapenemasas en enterobacterias a partir del 2012, se ha mantenido contenida a diferencia de otras zonas geográficas, sin embargo, los fenotipos asociados a la multi-drogo resistencia en estas cepas no se han dilucidado. Con la finalidad de determinar si las plataformas genéticas de blaCTX-M contribuyen a los fenotipos de multi-drogo resistencia que pueden presentar enterobacterias productoras de carbapenemasas, se estudiaron 24 cepas productoras de KPC, OXA-370 o NDM-1 aisladas en hospitales Chilenos entre 2012 y 2014. Fenotípicamente se determinó la susceptibilidad antimicrobiana y la producción de β-lactamasas, y molecularmente se determinó la prevalencia, variantes alélicas, plataformas y ubicación del gen blaCTX-M El 37,5% de las cepas presentó un perfil multi-drogo resistente y un 62,5% fue extremadamente resistente. De las 24 cepas, el 71 % es productora de β-lactamasas de espectro extendido, siendo el 54 % portadoras de blaCTX-M, distinguiéndose las variantes blaCTX-M-2 (seis cepas), blaCTX-M-3 (una cepa) y blaCTX-M-15 (seis cepas). Las plataformas genéticas de blaCTX-M-3 y blaCTX-M-15 se asocian a la secuencias de inserción ISEcp1 y no contribuyen a los fenotipos de multi-drogo resistencia, a diferencia de las plataformas genéticas de blaCTX-M-2, asociadas a la secuencia de inserción ISCR1, formando parte de integrones clase 1 inusuales que si contribuyen a los fenotipos de multi-drogo resistencia. En tanto, blaCTX-M no comparte ubicación con genes productores de carbapenemasas, y se asocia a elementos genéticos móviles como plásmidos de diverso tamaño molecular. Este trabajo constituye la primera descripción de prevalencia, ubicación y caracterización de plataformas genéticas de blaCTX-M en cepas de enterobacterias productoras de carbapenemasas tipo KPC, OXA-370 o NDM-1 en el mundo