Rol del factor de transcripción SALL2 en la Migración celular, un nuevo regulador de las adhesiones focales

Abstract

SALL2 es un factor de transcripción pobremente caracterizado, miembro de la familia Spalt-like, implicado en neurogénesis y diferenciación. Interesantemente, SALL2 está desregulado en varios tipos de cáncer, siendo su rol en esta patología aparentemente discordante. En relación a las funciones descritas para SALL2, se ha observado que la carencia de SALL2 conlleva a fallas en el cierre de la fisura óptica y en la generación de neuritas. Fallas en estos procesos permiten sugerir defectos en la migración celular, siendo el factor en común la carencia de SALL2. La migración celular es un proceso clave en el desarrollo y el mantenimiento de los organismos pluricelulares, conformada por una serie de etapas que incluye polarización celular, generación de protrusiones membranosas y adhesiones focales, desensamblaje de adhesiones focales previamente existentes y tracción celular. La presente tesis abordó el estudio del rol de SALL2 en la migración celular y su efecto en cada una de las etapas que conforman el proceso migratorio. Para llevar a cabo este estudio se utilizó fibroblastos embrionarios de ratón (MEFs) Sall2 wild type y Sall2 null y se realizaron ensayos de cierre de herida, de migración con transwell, ensayos de adhesión, inmunofluorescencia, Western blot y análisis bioinformáticos. Nuestros resultados revelan que SALL2 es requerido para la migración celular, regulando la dinámica de las adhesiones focales, el “spreading” o expansión celular y favoreciendo estados altamente polarizados. Asimismo, se encontraron varios genes candidatos para convertirse en blancos transcripcionales de SALL2 que medien su efecto en la migración celular. Desregulaciones en el proceso migratorio conlleva a serias consecuencias, siendo una de estas la formación de tumores y su posterior propagación. SALL2 ha sido vinculado con cáncer y por consiguiente un estudio más profundo de su función en la migración celular extrapolándola a un contexto de cáncer, podría ser clave para dilucidar su rol en esta patología.