Variabilidad farmacocinética en pacientes con trasplante renal tratados con ciclosporina evaluación de variantes genéticas como covariables

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Profesor Guia
Quiñones Sepúlveda, Luis , supervisor de grado
Profesor Guia
Cayun, Juan Pablo , supervisor de grado
Autor y otros
Corvalán Nazal, Fernando Javier
Fecha de carga del item
2018-06-28T13:59:30Z
Fecha de disponibilidad
2018-06-28T13:59:30Z
Fecha de publicacion
2017
Numero sistema Aleph
235746
URI
http://repositorio.udec.cl/handle/11594/2880
Descripcion: corresponde a la nota de tesis
Magister en Bioquímica Clínica e Inmunología Universidad de Concepción 2017
Resumen
Ciclosporina (CsA) es un fármaco inmunosupresor utilizado para prevenir el rechazo de órganos en pacientes trasplantados. Sin embargo, esta droga se caracteriza por poseer un rango terapéutico estrecho y una alta variación farmacocinética inter- e intra-individual por lo cual se recomienda monitorear este medicamento constantemente para prevenir efectos adversos. Por lo tanto, explicar, modelar y predecir la variabilidad farmacocinética de CsA es de crucial importancia para maximizar los resultados clínicos de los pacientes trasplantados de órganos. Además, se desconoce el impacto en la variabilidad farmacocinética de esta droga en pacientes chilenos. En este estudio se investigó variantes genéticas involucradas en la metabolización y transporte de Csa que pueden afectar la farmacocinética de este fármaco, con el objetivo de establecer una relación entre el perfil farmacogenético de las variantes responsables de la metabolización de las ciclosporinas, las concentraciones sanguíneas de ciclosporina (CsA) y la seguridad y eficacia del tratamiento durante los primeros tres meses del tratamiento inmunosupresor. Para esto, pacientes trasplantados renales serán genotipificados para las variantes genéticas CYP3A4*1B rs2740574, CYP3A4*22 RS25599367, CYP3A5*3 rs776746, POR*28 rs1057868, MDR1 3435 rs1045642, MDR1 2677 rs2032582 y MDR1 1236 rs1128503 mediante qPCR utilizando sondas TaqMan. Los genotipos obtenidos se asociaron con las concentraciones sanguíneas de ciclosporina (CsA), los niveles de creatinina y presión arterial dentro de los primeros tres meses post-trasplante. De los análisis se obtuvo que los pacientes heterocigotos para CYP3A4*1B presentaron un menor nivel de creatinina a partir de la segunda semana. En cuanto a la presión arterial se obtuvo que los pacientes heterocigotos de MDR1 2677 presentaron mayores presiones arteriales a partir de la primera semana, asi mismo se encontró una correlación positiva entre la isquemia fría y los niveles de creatinina en la primera semana. Finalmente, para las concentraciones ajustada de Csa se observó un aumento significativo para los pacientes tanto het/mut de CYP3A5*3, a partir de la segunda semana.
idioma
es
Editor
Universidad de Concepción . Facultad de Farmacia.Departamento de Bioquímica Clínica e Inmunología
Materias
Ciclosporina
Materias
Farmacocinética
Materias
Farmacogenética
Materias
Riñón - Trasplante
Materias
Trasplantes - Efectos de Drogas
Titulo
Variabilidad farmacocinética en pacientes con trasplante renal tratados con ciclosporina evaluación de variantes genéticas como covariables
Tipo de documento
Thesis


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