Efecto de la modificación superficial de dendrímeros PAMAM en la cinética plasmática y formación de complejos con aplicación farmacológica.

Abstract

La aplicación de nanomateriales en biomedicina, a raíz de su gran capacidad para encapsular y transportar moléculas, ha permitido avanzar en el diagnóstico y tratamiento de diversas enfermedades. Patologías de alta complejidad como el cáncer, cuya terapia se encuentra limitada por las características de los fármacos utilizados, ven el uso de nanotrasportadores como una de las posibles estrategias para superar esta problemática. De los nanotransportadores generados, los dendrímeros poliamidoamina (PAMAM) se encuentran a la vanguardia de la investigación y sus propiedades han sido ampliamente reportadas; no obstante, la citotoxicidad asociada a sus aminas primarias superficiales y su falta de selectividad por el tejido patológico, demandan un perfeccionamiento de estos sistemas. Con el objetivo de potenciar las características positivas de los PAMAM y utilizarlos como nanotransportadores, estos fueron funcionalizados con polietilenglicol de 2000 Da y con ácido fólico (PAMAM-PEG y PAMAM-FA) y luego caracterizados estructuralmente por espectroscopía de resonancia magnética nuclear. Además, para conocer el efecto de la funcionalización superficial se estudió la viabilidad celular y en la cinética plasmática de PAMAM y los sistemas modificados. Finalmente, se formaron complejos supramoleculares con octreótido (OCT) y metotrexato (MTX) –moléculas antiproliferativas empleadas en el tratamiento del cáncer- para analizar si los nanotransportadores causan sinergia en el efecto intrínseco de los fármacos en cultivos celulares de líneas de cáncer. Los resultados de esta tesis revelaron que la funcionalización de dendrímeros PAMAM de cuarta generación modula no sólo su cinética plasmática, sino que además potencia el efecto antiproliferativo de octreótido y metotrexato a concentraciones experimentales muy bajas. PAMAM-FA y PAMAM-PEG fomentan este fenómeno tanto en cultivos celulares de HeLa como de PC12, pero el sistema pegilado es el que alcanza el efecto más pronunciado. PAMAM-PEG mostró la vida media plasmática más prolongada y los parámetros farmacocinéticos más auspiciosos para modular el transporte. Este antecedente, más la sinergia de la antiproliferación celular de OCT y MTX a causa de su interacción con el dendrímero pegilado, lo perfila como un nanomaterial potencial para avanzar hacia su aplicación clínica en la terapia contra el cáncer.