Síntesis de compuestos bioactivos derivados de Dioxobutanoato y Benzimidazol.

Abstract

La Química Medicinal utiliza herramientas de la química orgánica para crear moléculas sintéticas, naturales o hemisintéticas con actividad biológica. En este contexto se sintetizaron diversos heterociclos desde el éster 4-fenildioxobutanoato de metilo (1a) tales como; pirimidinas, isoxasoles, pirazoles, quinoleinas y se evaluó su actividad biológica. Las pirimidinas sintetizadas mostraron ser inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa (AChE), la cual es el uno de los blancos de acción para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer. Desde 1a, fue posible la síntesis de la pirimidina 6-fenil-2-hidroxipirimidin-4-carboxilato de metilo y desde este intermediario los correspondientes éteres a través del acoplamiento de Mitsunobu con alcohol bencílico o alílico. La posición 4 de la pirimidina fue modificada mediante la formación de amidas con el acoplamiento de bencil o alilamina en presencia de TBTU. Ensayos en la enzima reveló que 2-hidroxi-6-fenilpirimidin-4-carboxialilamida es un inhibidor selectivo de AChE con IC50= 90 μM.