DSpace Colección :http://repositorio.udec.cl/jspui/handle/11594/65562024-03-28T05:31:06Z2024-03-28T05:31:06ZReconocimiento de inhibidores del CO-transportador sodio: glucosa 2 humano mediante métodos de docking molecular y análisis estadístico.Lema Fierro, José Miguelhttp://repositorio.udec.cl/jspui/handle/11594/105622023-11-10T22:12:46Z2021-01-01T00:00:00ZTítulo : Reconocimiento de inhibidores del CO-transportador sodio: glucosa 2 humano mediante métodos de docking molecular y análisis estadístico.
Autor : Lema Fierro, José Miguel
Resumen : El desarrollo de fármacos para el tratamiento de la Diabetes Mellitus (DM) se ha visto
históricamente dificultado por la laboriosa tarea de encontrar y validar moléculas in vitro
o in vivo, con procedimientos costosos en tiempo y dinero. Existe una constante
demanda de nuevos fármacos para el tratamiento de la DM, debida a la progresiva
pérdida de efectividad de las monoterapias y a las nuevas regulaciones respecto a
efectos sobre la calidad cardiovascular. En particular, los inhibidores de los
cotransportadores de sodio y glucosa (SGLTs), proteínas que acoplan el transporte
azúcares al gradiente electroquímico del sodio, son considerados un novedoso blanco
terapéutico para múltiples patologías, y poseen una larga historia de desarrollo, ensayo
y comercialización, en especial durante la última década. Se predice que las proteínas
miembros de la familia de simportadores de sodio (SSF), a los que pertenecen los
SGLTs, comparten un tipo de plegamiento estructural conocido como plegamiento LeuT
y el mecanismo de acceso alternante rocking bundle, lo que abre la posibilidad de un
modelado estructural comparativo. Esta aproximación es de interés por la dificultad que
presentan las proteínas de membrana para su determinación estructural. En esta tesis
se plantea reconocer la capacidad de los métodos de biología computacional para
identificar inhibidores de SGLTs, demostrando sus ventajas para acortar los costes de
tiempo y dinero asociados al desarrollo de nuevos fármacos. Mediante la aplicación
extensiva de métodos de screening virtual a partir de modelado comparativo de
proteínas, dinámica molecular y docking molecular, se plantea generar una metodología
universal, replicable y robusta para la exploración económica y rápida del espacio
químico en búsqueda de moléculas que interaccionen con éstas y otras proteínas
transportadoras transmembrana.
Descripción : Tesis optar al título profesional de Bioquímico.2021-01-01T00:00:00ZContaminantes emergentes en matrices ambientales acuáticas.
Desarrollo de metodologías para el análisis químico y determinación de su prevalencia.Calzadilla Aguiar, Wendyhttp://repositorio.udec.cl/jspui/handle/11594/97802023-11-10T22:52:05Z2022-01-01T00:00:00ZTítulo : Contaminantes emergentes en matrices ambientales acuáticas.
Desarrollo de metodologías para el análisis químico y determinación de su prevalencia.
Autor : Calzadilla Aguiar, Wendy
Resumen : Un amplio número de compuestos de diversa naturaleza química, conforman el grupo de los contaminantes de preocupación emergente (CECs): los productos farmacéuticos, los productos de cuidado personal, pesticidas, nanomateriales, contaminantes perfluorados, retardantes de llama, ftalatos, entre otros. Muchos de estos a la vez, pueden ser sub-agrupados como disruptores endocrinos (DEs): compuestos que interfieren mimetizando, antagonizando o bloqueando la función hormonal endógena de los organismos vivos. Los productos farmacéuticos, están diseñados para producir una respuesta biológica en un organismo objetivo, por lo tanto, aunque estos se encuentren a concentraciones trazas en las aguas medioambientales, pueden producir la misma respuesta en entidades no objetivo tras una exposición crónica. El amplio uso en todo el mundo de los CECs como parte de la actividad antropogénica, ha generado efectos tóxicos y de bioacumulación indeseables, en los ecosistemas acuáticos y terrestres. Algunos de ellos, reportados en humanos y otras especies, como alteraciones al sistema endocrino, toxicidad crónica y la resistencia a antibióticos. Desafortunadamente, las plantas de tratamiento de aguas residuales (PTAR) no fueron diseñadas para eliminar completamente a los CECs, y en consecuencia, estos se han encontrado en ambientes acuáticos como efluentes, aguas superficiales y subterráneas alrededor del mundo, en rangos de concentración de mg/L y ng/L, incluso en el continente Antártico. Chile se encuentra dentro del grupo de países donde el estudio de los CECs es insuficiente en la actualidad, por lo tanto, existe una brecha de conocimiento sobre cuán expuestos nos encontramos a ellos, a pesar de que la OMS declaró en el año 2012, que las investigaciones sobre CECs resultan primordiales, en aras de poder evaluar sus posibles efectos negativos sobre el medio ambiente y poder emitir futuros lineamientos y regulaciones que permitan asegurar la calidad de las aguas. Por tanto, el desarrollo de nuevas técnicas analíticas que permitan el análisis de un amplio grupo de contaminantes en las aguas chilenas es fundamental. Los métodos multirresiduales han ocupado un importante lugar en el estudio medioambiental de CECs. Estos métodos, permiten el análisis de un amplio grupo de compuestos, con diversas características físico-químicas, a través de la cromatografía líquida de ultra alta eficiencia (UHPLC) acoplada a detectores de espectrometría de masas (MS) de alta (HRMS) y baja resolución (LRMS), y empleando estrategias de análisis dirigido (target), no dirigido (non target) y análisis de sospechosos (suspects). Adicionalmente, los métodos multirresiduales pueden ser acoplados de modo offline con técnicas de microextracción para la preconcentración de la muestra, con la finalidad de aumentar la sensibilidad durante la detección de CECs a bajas concentraciones en aguas reales. La microextracción en fase sólida, ha ganado un importante lugar en las últimas décadas, debido a ciertas ventajas como el bajo volumen de solvente y cantidad de muestra requerida en el proceso extractivo. Un ejemplo es la extracción con disco rotatorio (RDSE). Como se ha mencionado, las PTAR no logran remover los CECs en su totalidad, por tanto, resulta indispensable el desarrollo de métodos alternativos, con vistas a ser aplicados como tratamientos terciarios en la remoción y/o degradación de los CECs, de manera más eficiente en las PTAR, evitando que lleguen al consumo humano a través del ciclo del agua. Los procesos electroquímicos de oxidación avanzada (EAOP) han recibido gran atención en los últimos años para la remoción de contaminantes en aguas residuales. En especial, la Oxidación Anódica (AO) es uno de los EAOP más comunmente empleados debido a su versatilidad y fácil escalabilidad. A través de este proceso, la materia orgánica se mineraliza por completo a CO2, mediante la oxidación mediada por especies reactivas de oxígeno (fundamentalmente los radicales hidroxilos (•OH, Eº = 2.80 V/SHE) electro generados in situ en la superficie del ánodo a altas densidades de corrientes) y otras especies oxidantes como las activas de cloro, el radical sulfato y el ion persulfato, que se originan en presencia de estas sales. Tomando en consideración estos antecedentes, este trabajo se propone como objetivos, establecer una metodología multirresidual basada en microextracción en fase sólida por RDSE acoplada offline a UHPLC-MS/MS y UHPLC-Orbitrap Q-Exactive, para la determinación de CECs en matrices acuosas chilenas, así como estudiar la transformación y/o remoción de los contaminantes inducidas por AO.
Descripción : Tesis para optar al grado de Doctor en Ciencias y Tecnología Analítica.2022-01-01T00:00:00ZDeterminación de aminas biógenas en quesos por cromatografía líquida de alta eficiencia.Aguayo Cruces, Stefania Alejandrahttp://repositorio.udec.cl/jspui/handle/11594/12182023-11-10T22:13:42Z2019-01-01T00:00:00ZTítulo : Determinación de aminas biógenas en quesos por cromatografía líquida de alta eficiencia.
Autor : Aguayo Cruces, Stefania Alejandra
Resumen : Las aminas biógenas (AB) son compuestos nitrogenados de bajo peso molecular que
pueden estar presentes en distintos productos alimenticios. Las AB presentes en los
alimentos consideradas más importantes son triptamina (TRP), feniletilamina (PHE),
putrescina (PUT), cadaverina (CAD), histamina (HIS), tiramina (TYR), espermidina (SPD)
y espermina (SPM). Estos compuestos bioactivos son importantes desde un punto de vista
higiénico, ya que han sido implicadas como agentes causales en una serie de episodios de
intoxicación alimentaria. El análisis de AB es importante debido a su toxicidad y su uso
como indicadores del grado de frescura o deterioro de los alimentos. Debido al consumo
sostenido y rutinario de queso por la población chilena es necesario realizar controles para
certificar la inocuidad de dicho producto.
Descripción : Trabajo para optar al título profesional de Químico Analista y al grado
académico de licenciado en Análisis Químico.2019-01-01T00:00:00Z