Determinación cuantitativa de Topiramato en sangre venosa, sangre de cordón umbilical y leche materna.

Abstract

El Topiramato es un anticonvulsivante de nueva generación, ampliamente utilizado en diferentes tipos de epilepsias, síndromes epilépticos y otras patologías como la cefalea o la obesidad. En mujeres con epilepsia deben implementarse planes de natalidad que permitan la mejor selección del fármaco anticonvulsivante, ya que en varios de ellos está descritas una alta tasa de malformaciones congénitas. En el caso de mujeres embarazadas es recomendable monitorear los niveles plasmáticos o séricos de los fármacos antiepilépticos, ya que se considera que los cambios fisiológicos de la paciente (aumento de peso, disminución del tono y la motilidad gástrica, vómitos, aumento del volumen plasmático en un 40 a 50% o disminución de las proteínas plasmáticas) pueden alterar la farmacocinética de los medicamentos. No se recomienda la suspensión, el cambio de dosis o de tipo de antiepiléptico durante el embarazo únicamente por consideraciones del efecto teratogénico del fármaco. Tampoco se aconseja suspender la lactancia materna. En este contexto, se considera que, además del monitoreo de las concentraciones de los fármacos en sangre de la madre, sería útil cuantificar los niveles de éstos en sangre fetal y en leche materna, para determinar qué cantidad de la dosis administrada a la madre pasa al bebé en gestación y/o al lactante. Durante este trabajo de Tesis se desarrollaron y validaron metodologías por cromatografía líquida con detector de arreglo de diodos (HPLC/DAD) y cromatografía en capa fina de alta eficiencia (HPTLC), las que demostraron ser precisas, exactas, sensibles y selectivas para la determinación cuantitativa del fármaco en sangre venosa, sangre de cordón umbilical y leche materna. Estos resultados permiten entregar una herramienta válida y efectiva, que a futuro pueda ser utilizada para relacionar la cantidad de Topiramato encontrada en sangre de la madre y en cordón umbilical, así como las cantidades presentes en leche materna, con las presentes en sangre fetal y del bebé, respectivamente, sin tener que extraer sangre del feto ni del lactante.