Desarrollo y caracterización de micropartículas de pramipexol obtenidas mediante secado por atomización

Abstract

El objetivo principal de este trabajo fue desarrollar y caracterizar micropartículas de PLGA conteniendo pramipexol mediante secado por atomización. Se desarrollaron y evaluaron diferentes formulaciones de partida, tales como: emulsiones simples (O/W y W/O), emulsiones dobles (W/O/W), suspensiones y soluciones. Estas formulaciones fueron atomizadas y secadas en un equipo mini spray dryer Büchi B-290. Finalmente, se obtuvo como formulación de partida una solución, compuesta por PLGA al 4 % y pramipexol base al 0,4 %, que fue secada bajo las siguientes condiciones: Tº entrada 50 ºC, flujo de aire de atomización 601 L/h, aspiración 100 % y flujo de alimetación 15 %. Luego de definir una formulación de partida y condiciones de proceso, se procedió a optimizar el método de obtención de micropartículas mediante un diseño experimental, donde se modificaron las siguientes variables: temperatura de entrada (45 ºC – 65 ºC) y velocidad de alimentación (5 % - 20 %); manteniendo fijas la aspiración (100%) y el flujo de aire de atomización (601 L/h). Las formulaciones de micropartículas fueron evaluadas y caracterizadas mediante: eficacia de encapsulación (EE), rendimiento de proceso (RP), morfología y tamaño de partícula (SEM y difracción láser), interacciones moleculares (DSC, DRX y FT-IR) y cinética de liberación. Para las condiciones optimizadas, se obtuvieron partículas esféricas y lisas con un diámetro medio de 2,1 μm + 0,9 μm, un RP de 32,9 % + 1,9 % y una EE de 93,7 % + 0,5 %, con una liberación constante del fármaco durante los primeros 18 días de estudio, ajustándose al modelo cinético de Kosmeyer-Peppas (R2 = 0,98). Dicha formulación no presentó interacciones aparentes entre fármaco y polímero, atribuibles al proceso de microencapsulación. Se desarrolló y validó un método HPLC-MS para cuantificar PMX desde muestras de suero de rata. El método resultó ser lineal, exacto, preciso, sensible y selectivo.