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Title: Rol de disc1 en la homeostasis de la síntesis de proteínas durante el estrés celular
Authors: Castro Alma, Ariel Fernando , supervisor de grado
Fuentes Villalobos, Francisco Fabián
Keywords: Homeostasis;Proteínas - Análisis;Estrés Oxidativo;Esquizofrenia - Investigaciones
Issue Date: 2018
Publisher: Universidad de Concepción, Facultad de Ciencias Biológicas, Departamento de Biología Celular y Molecular.
Abstract: Diversos contextos adversos inducen una respuesta celular muy conservada para “refinar” el subconjunto particular de proteínas que se sintetizan y la concentración de cada una de ellas en particular. Akt-mTORC1 es una vía conservada en eucariotas que estimula el metabolismo anabólico, incluyendo a la traducción. Diferentes proteínas inhiben su activación según el contexto nutricional. Se han descubierto nuevos mecanismos para controlar esta vía. DISC1, una proteína que ha sido estudiada como factor de riesgo para adquirir esquizofrenia, inhibe la activación de Akt-mTORC1 durante la diferenciación de neuronas hipocampales. En este trabajo, describimos un nuevo rol para DISC1, participando en la regulación de la traducción durante condiciones estresantes. A través del marcaje de proteínas durante su elongación con puromicina, hemos descubierto que DISC1 participa en la mantención de los niveles de traducción durante el estrés oxidativo. Encontramos también que DISC1 participa en la protección de las células durante el estrés oxidativo y también durante la sobre-estimulación de la formación de gránulos de estrés (SGs). Usando microscopía confocal y de súper-resolución, encontramos que DISC1 tiene un efecto en la formación de SGs y que además reside fuera de estas estructuras. Siendo eIF3 un marcador estándar de SGs y un componente crítico de la maquinaria de inicio de la traducción, su interacción con DISC1 durante condiciones de estrés oxidativo podría ser una consecuencia de un mecanismo regulatorio de la traducción en que DISC1 tome parte. La función de DISC1 en la regulación de los niveles de traducción podría corresponder a uno de los mecanismos alterados en pacientes esquizofrénicos y su estudio ayudaría a conocer las causas de esta compleja enfermedad y los mecanismos que podrían ayudar a superar las alteraciones presentes en algunas enfermedades neurodegenerativas. Nuestros experimentos sugieren que los mecanismos en que DISC1 interviene permitiendo mantener ciertos niveles de traducción durante el estrés podrían ser relevantes para mediar la viabilidad de células altamente proliferativas, como aquellas con una hiper-activación de mTORC1.
Description: Tesis para optar al grado de Doctor en Ciencias Biológicas. Área Biología Celular y Molecular.
URI: http://repositorio.udec.cl/jspui/handle/11594/3468
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