Identificación y caracterización de grupos funcionales en la familia de transportadores de azúcares.

Abstract

Los azúcares como la glucosa y polioles relacionados son compuestos esenciales en el metabolismo de todos los seres vivos, por lo que su transporte a través de las membranas biológicas es sustancial para la homeostasis y supervivencia. Su transporte es mediado por transportadores pertenecientes a la familia de transportadores de azúcares, TC 2.A.1.1, la cual abarca a diversos homólogos de los genes SLC2 que codifican para los conocidos GLUTs en humanos y animales. Se han desarrollado diversas investigaciones para la caracterización funcional, en su sentido más amplio, de diversos miembros de esta familia presentes tanto en procariontes como en eucariontes, existiendo especial énfasis en los GLUTs debido a su importancia médica y farmacológica. Si bien en los últimos años y gracias a la disponibilidad de estructuras tridimensionales representativas de algunos miembros de la familia se ha podido avanzar aceleradamente en la comprensión de las bases moleculares que sustentan la selectividad de sustratos y mecanismo de transporte en la familia, a la fecha no existe un estudio integrador que permita levantar principios generalizadores de estas bases, considerando homólogos de GLUTs en bacterias, hongos, protozoos y plantas. La información estructural y funcional de diversos miembros levantada y alojada en bases de datos permite proponer la agrupación de los transportadores de esta familia a partir de características claves para la selectividad y el transporte. En este trabajo se comparan los agrupamientos de miembros de esta familia representativos de todos los reinos de la vida obtenidos mediante aproximaciones filogenéticas y análisis cluster de regiones funcionales, y se evalúa el nivel de asociación entre los grupos identificados y las anotaciones funcionales con evidencia empírica. Así también, se identifican los residuos que más contribuyen a los agrupamientos observados por los métodos empleados.