Desarrollo de un candidato vacunal contra la tuberculosis.

Abstract

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) es un patógeno del sistema respiratorio que infecta los pulmones, provocando tuberculosis (TB). La única vacuna aprobada para su uso en humanos, el Bacilo de Calmette y Guérin, ha resultado ineficaz eliminando al patógeno de circulación, mientras que su capacidad protectora varía significativamente según las poblaciones y edades. Mtb ha desarrollado capacidades de sobrevivencia y evasión al sistema inmune. Su éxito se refleja en su persistencia en la población humana, infectando a un cuarto de la población mundial y siendo capaz de mantenerse en el infectado por años de manera asintomática en estado latente. La proteína 16-kDa alphacrystallin (Acr), es un antígeno de Mtb reconocido en pacientes con TB activa y expresada en niveles elevados en el estado de latencia, siendo un factor de virulencia necesario para la colonización y evasión del sistema inmune. Mtb ataca las mucosas de las vías respiratorias, por lo que es necesario generar una respuesta inmune adaptativa con altos niveles de anticuerpos especializados en mucosas. IgA es el principal anticuerpo residente en las mucosas, participando en la inhibición de la adherencia bacteriana y la neutralización de toxinas y virus. El desarrollo de la respuesta inmune mucosal está asociado a la captación de antígenos por las células M, las cuales se encargan de iniciar la respuesta mucosal. Se ha descrito al péptido sintético Co1 como un ligando al receptor 5a presente en las células M, facultando el diseño de vehículos promotores de una respuesta mucosal. En este trabajo, la proteína Acr y el péptido Co1 se expresaron en la superficie del fago filamentoso M13, un virus bacteriano reconocido por infectar a Escherichia coli y de replicarse sin provocar la lisis bacteriana. Los bacteriófagos se inocularon en ratones C57BL/6 por la vía oral y subcutánea y se evaluó el desarrollo de anticuerpos IgA e IgG, demostrando que el bacteriófago M13 actúa como un carrier vacunal de la proteína Acr y que el péptido Co1 tiene un efecto directo en los niveles de anticuerpos generados.