Elaboración y caracterización in vitro de transportadores lipidicos nanoestructurados cargados con teriflunomida como un potencial tratamiento para la artritis reumatoidea.

Abstract

La artritis reumatoídea (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica y sistémica que provoca la destrucción de las articulaciones y cartílagos. La leflunomida (LEF) es un fármaco ampliamente utilizado en el control de la AR, pero presenta varios efectos adversos de tipo gastrointestinal y sistémico que conducen al recurrentemente abandono del tratamiento. Actualmente, se utiliza teriflunomida (TEF), el metabolito activo de LEF y responsable de su efecto terapéutico, con resultados clínicos similares. La utilización de transportadores lipídicos nanoestructurados (nanostructured lipid carriers – NLC) que reduzcan efectos adversos locales o sistémicos cuando se administran oralmente, así como se dirijan selectivamente a la membrana sinovial inflamada y liberen de forma controlada cuando se administran por vía intraarticular, es un enfoque prometedor para solucionar estos problemas. En este trabajo se desarrolló y optimizó mediante un diseño tipo Box-Benkhen (BBD) una formulación de NLC para teriflunomida (TFM). Los NLC cargados con TFM (NLC-TFM) se desarrollaron mediante el método de emulsificación ultrasonido. El NLC-TFM optimizado también se recubrió con sulfato de condroitina (NLC-TFM-CHS) buscando mejorar su interacción con los tejidos objetivo y cambiar su enfoque de la administración oral a la intraarticular. Los NLC-TFM y NLC-TFM-CHS desarrollados exhibieron una morfología esférica, potencial Zeta inferior a -30 mV, tamaño de partícula medio de 178.6- 211 nm, eficiencia de encapsulación de 85.95-65.78 % y carga de fármaco de 3.97-2.97%, respectivamente. Los análisis de comportamiento térmico y cristalino sugirieron que TFM está molecularmente disperso en la matriz lipídica. La liberación de TFM mostró un patrón bifásico, con una liberación inicial en ráfaga seguida de una liberación sostenida hasta 72 h. Los resultados muestran que las formulaciones desarrolladas son prometedoras como sistemas de administración para la terapia dirigida de la AR por vía de administración oral o intraarticular.