Regulación de la funcionalidad de células progenitoras endoteliales humanas tempranas a través del receptor ecto-F1-ATPasa, vía síntesis de óxido nítrico

Abstract

Las células progenitoras endoteliales humanas (hEPC) son una población celular presentes en circulación sanguínea, capaces de diferenciarse a célula endoteliales maduras bajo ciertos estímulos, jugando un rol fundamental en la mantención de la integridad endotelial. Se ha descrito que miméticos de apolipoproteína A-I (apoA-I) aumentan la funcionalidad de las hEPC, a través de la síntesis de óxido nítrico (NO). En estos efectos el receptor SR-BI participa de forma parcial, sugiriendo el aporte de otros receptores aún no descritos. Nuestro equipo ha demostrado que ecto-F1-ATPasa, un receptor de apoA-I, aumenta la proliferación y la angiogénesis in vitro de hEPC tempranas de 3 días de cultivo. En células endoteliales maduras, este receptor media el aumento de la síntesis de NO, generada por apoA-I. El objetivo de esta tesis fue determinar la participación del receptor ecto-F1-ATPasa en el aumento de la funcionalidad de hEPC tempranas de 7 días, tratadas con apoA-I, y si este efecto depende de la síntesis de NO. Los resultados obtenidos demuestran que apoA-I incrementa la actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) y la biodisponibilidad de NO, efectos que se correlacionaron con una mayor angiogénesis in vitro mediada por hEPC. En estos efectos, ecto-F1-ATPasa juega un rol central, siendo el único receptor involucrado. Estos resultados otorgan conocimiento de relevancia para generar nuevas alternativas que promuevan el aumento de la funcionalidad de las hEPC y, por ende, su potencial uso en terapia celular.