Variabilidad farmacocinética en pacientes con trasplante renal tratados con ciclosporina evaluación de variantes genéticas como covariables

Abstract

Ciclosporina (CsA) es un fármaco inmunosupresor utilizado para prevenir el rechazo de órganos en pacientes trasplantados. Sin embargo, esta droga se caracteriza por poseer un rango terapéutico estrecho y una alta variación farmacocinética inter- e intra-individual por lo cual se recomienda monitorear este medicamento constantemente para prevenir efectos adversos. Por lo tanto, explicar, modelar y predecir la variabilidad farmacocinética de CsA es de crucial importancia para maximizar los resultados clínicos de los pacientes trasplantados de órganos. Además, se desconoce el impacto en la variabilidad farmacocinética de esta droga en pacientes chilenos. En este estudio se investigó variantes genéticas involucradas en la metabolización y transporte de Csa que pueden afectar la farmacocinética de este fármaco, con el objetivo de establecer una relación entre el perfil farmacogenético de las variantes responsables de la metabolización de las ciclosporinas, las concentraciones sanguíneas de ciclosporina (CsA) y la seguridad y eficacia del tratamiento durante los primeros tres meses del tratamiento inmunosupresor. Para esto, pacientes trasplantados renales serán genotipificados para las variantes genéticas CYP3A4*1B rs2740574, CYP3A4*22 RS25599367, CYP3A5*3 rs776746, POR*28 rs1057868, MDR1 3435 rs1045642, MDR1 2677 rs2032582 y MDR1 1236 rs1128503 mediante qPCR utilizando sondas TaqMan. Los genotipos obtenidos se asociaron con las concentraciones sanguíneas de ciclosporina (CsA), los niveles de creatinina y presión arterial dentro de los primeros tres meses post-trasplante. De los análisis se obtuvo que los pacientes heterocigotos para CYP3A4*1B presentaron un menor nivel de creatinina a partir de la segunda semana. En cuanto a la presión arterial se obtuvo que los pacientes heterocigotos de MDR1 2677 presentaron mayores presiones arteriales a partir de la primera semana, asi mismo se encontró una correlación positiva entre la isquemia fría y los niveles de creatinina en la primera semana. Finalmente, para las concentraciones ajustada de Csa se observó un aumento significativo para los pacientes tanto het/mut de CYP3A5*3, a partir de la segunda semana.