Resumen:
La inhibición glicinérgica es crítica para el control de la respiración, la regulación del tono
muscular y la nocicepción. Estudios previos han mostrado que la fosforilación vía PKA en
el residuo S346 del dominio intracelular del receptor de glicina alfa 3 (RGli-α3) produce una
disminución en la neurotransmisión glicinérgica en la médula espinal, la cual se relaciona
con la generación y mantenimiento de estados asociados a dolor crónico de tipo
inflamatorio. Sin embargo, los mecanismos moleculares que controlan la fosforilación del
RGli-α3 aun no son claros. En este contexto, otros investigadores han mostrado que la
interacción de la proteína de anclaje asociada a quinasa A (AKAP79) a canales iónicos que
participan en el procesamiento del dolor es clave para la regulación de los eventos de
fosforilación vía PKA. Por ejemplo, se ha reportado que el bloqueo de la interacción directa
entre AKAP79 y TRPV1 disminuyó la sensibilización de neuronas nociceptivas, regulando
fosforilación de residuos intracelulares. Por otro lado, se ha descrito la interacción directa
entre AKAP79 y las subunidades β3 y β2 del receptor GABAA en residuos ubicados en el
dominio intracelular del canal. Pese a su potencial importancia en dolor crónico, la potencial
modulación del RGli por AKAP79 aún no ha sido investigada. Utilizando técnicas de
inmunocitoquímica y pull-down, nuestros resultados sugieren que existe una interacción
directa entre AKAP79 y RGli-α3. Análisis de imágenes mostraron que AKAP79 colocaliza
con todas las subunidades α del RGli. Además, estudios de pull-down mostraron que el
dominio intracelular de RGli-α3 (GST-ICD-RGli-α3) fue capaz de unirse a AKAP79.
Finalmente, estudios electrofisiológicos mostraron que la sobreexpresión de AKAP79 no
modifico parámetros funcionales básicos del RGli-α3. En conjunto, nuestros hallazgos
sugieren que AKAP79 podría ser una pieza adicional para la correcta regulación intracelular
del RGli-α3. Futuros experimentos en sistemas neuronales contribuirán a definir si AKAP79
es determinante para la función y modulación de RGli a nivel sináptico.