Elaboración de nanopartículas de poli (alquilcianoacrilato) C recubiertas con quitosano tiolado para la administración oral de leucin-encefalina.

Abstract

En el presente trabajo se diseñó un sistema transportador para la entrega controlada de Leucina-Encefalina por vía oral, teniendo como base nanopartículas poliméricas de poli (alquilcianoacrilato) cubiertas con Quitosano de diferentes masas moleculares (30.000, 85.000 y 145.000 g.mol-1) elaboradas por polimerización aniónica y radical, obteniéndose nanopartículas en el rango nano de entre 28 y 58 nm de diámetro. Para aumentar la bioadhesión de estas nanopartículas, se elaboraron formulaciones con quitosano tiolado, sintetizado por método de modificación con 2-iminotiolano (reactivo de Traut), cuya evaluación ex vivo mostró un aumento de 5 veces en la bioadhesión de las nanopartículas cuando se disminuye la masa molecular del quitosano utilizado (P<0,025); y aumentó en 6 veces cuando se incrementa el porcentaje de quitosan tiolado agregado a las nanopartículas (P<0,01). Se validó una metodología para encapsular Leucina-Encefalina en estas nanopartículas, y una metodología para determinar de manera directa el porcentaje de encapsulación. Se evaluaron dos formas de encapsulación, alcanzandose entre 25-47% de encapsulación de princio activo, con un porcentaje de recuperación del método por sobre el 94%. Se evaluó además el perfil de liberación in vitro de la Leucina-Encefalina desde las nanopartículas con diferentes formulaciones de quitosano, variando su masa molecular y su porcentaje de quitosan tiolado, obteniéndose controles de liberación de hasta 6 horas. Además se modificó la composición del núcleo polimérico adicionando un segundo polímero, metilmetacrilato, obtiendose un importante “burst effect” en la liberación del fármaco.