Resumen:
El objetivo de esta investigación consistió en desarrollar micropartículas biodegradables
de capreomicina oleato, para obtener una forma farmacéutica de liberación controlada útil
en el tratamiento de la Tuberculosis. Así, al lograr una liberación prolongada del fármaco,
la administración sería menos frecuente, siendo mejor aceptada y tolerada por aquellos
pacientes que resultaran tributarios al uso de este fármaco, incidiendo de forma positiva
en la adherencia terapéutica. Inicialmente se modificó el carácter hidrosoluble de la
capreomicina sulfato, lo cual se logró al intercambiar el ión sulfato por oleato, obteniendo
un compuesto más liposoluble. A partir de este nuevo principio activo se elaboraron
micropartículas por dos métodos: secado por atomización y emulsión-evaporación de
solvente, considerando el empleo de excipientes biocompatibles de naturaleza lipófila
favoreciendo el proceso de encapsulación. En el caso del método de secado por
atomización, consistió en una mezcla de fosfolípidos-hialuronato de sodio (70%-25%),
mientras que para el método de emulsión-evaporación de solvente se utilizó PLGA 50:50.
Con la ejecución de diversas técnicas fue posible caracterizar ambas formulaciones. Por
medio de microscopía electrónica de barrido se confirmó que las micropartículas tenían
las características morfológicas idóneas (monodispersas, esféricas, lisas), con el tamaño
óptimo (diámetro medio de 8 y 3µm) para ser administradas por vía intramuscular. Por
otro lado, mediante difracción de rayos X y calorimetría diferencial de barrido se identificó
la apropiada interacción entre el principio activo y los excipientes de cada formulación, en
tanto que la metodología analítica desarrollada para HPLC posibilitó la cuantificación del
medicamento microencapsulado, obteniéndose una eficacia de encapsulación del 56%
para emulsión-evaporación de solvente y del 92% para secado por atomización.
La cinética in vitro efectuada en condiciones sink y la cinética in vivo realizada en ratas
Sprague Dawley, permitieron corroborar que la capreomicina oleato es liberada de
manera controlada y constante desde las micropartículas. Finalmente, se evaluó la
tolerancia del tejido muscular a las formulaciones aplicadas, demostrando que ninguna de
éstas llegó a producir un daño considerable o irreversible en el tejido. Por tanto, las
micropartículas obtenidas por ambos métodos, presentan un potencial real para su
eventual administración por vía intramuscular como una alternativa terapéutica en el
tratamiento de segunda línea de tuberculosis.