Determinación de la estabilidad química de dapagliflozina por cromatografía líquida.

Abstract

La estabilidad de un medicamento se relaciona con su potencia y eficacia. Si un medicamento se degrada puede producirse una disminución de su efecto terapéutico y propiciar la formación de productos tóxicos lo cual conllevaría a un producto inseguro para el paciente. Dapagliflozina (DAPA) es un medicamento utilizado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 que posee una estructura química con grupos susceptibles a sufrir degradación, por lo tanto, es importante evaluar su estabilidad mediante métodos analíticos adecuados. Se evaluó la estabilidad química de DAPA mediante un método indicador de estabilidad por cromatografía líquida con detector de arreglo de diodos (DAD) en presencia de sus principales productos de degradación. La separación cromatográfica se logró con una columna de núcleo sólido RP-18, usando acetonitrilo y agua como fase móvil en modo de elución isocrática, a una velocidad de flujo de 1.0 mL/min y detección UV a 225 nm. Se demostró que el método cumple con las normas de validación de la ICH, con respecto a linealidad (r 2 = 0.9995) en un intervalo de concentraciones de 50 - 150 µg/mL, selectividad, precisión, exactitud y límites de detección y cuantificación. DAPA es inestable en condiciones de hidrólisis neutra, térmica y calor / humedad, con la formación de dos productos de degradación que se identificaron preliminarmente por HPLC-DADESI-MS/MS. Se evaluó la cinética de degradación de DAPA que correspondió a orden uno en las condiciones de mayor degradación. El método se aplicó para la determinación de DAPA en comprimidos comerciales de 10 mg, los cuales resultaron dentro de los límites aceptados por farmacopea. En conclusión, el método es adecuado para el análisis de rutina y puede ser utilizado para la determinación cuantitativa y evaluación de la estabilidad química de DAPA en preparaciones farmacéuticas