dc.contributor.advisor |
Toledo Alonso, Jorge Roberto; supervisor de grado |
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dc.contributor.author |
Gonzalez Horta, Eddy Ernesto |
es |
dc.date.accessioned |
2021-06-22T22:52:18Z |
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dc.date.available |
2021-06-22T22:52:18Z |
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dc.date.issued |
2020 |
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dc.identifier.uri |
http://repositorio.udec.cl/jspui/handle/11594/6485 |
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dc.description |
Tesis para optar al grado de Doctor en Ciencias Biológicas Área Biología Celular y Molecular. |
es |
dc.description.abstract |
La obesidad, la dislipidemia y las enfermedades inflamatorias del intestino son
factores de riesgo para desarrollar cáncer colorrectal. Estas afecciones también
se han relacionado con niveles plasmáticos elevados de lipoproteína de baja
densidad oxidada y con un estado inflamatorio con niveles elevados de citoquinas
proinflamatorias. La investigación actual ha demostrado una relación significativa
entre la inflamación provocada por la obesidad y el desarrollo y la progresión del
CCR.
Los niveles de expresión del receptor de LDL oxidada LOX-1, un receptor
ampliamente estudiado en la aterosclerosis, se han relacionado con la progresión
del cáncer en el cáncer prostático, gástrico, pancreático y colorrectal; sin
embargo, los mecanismos que subyacen a la progresión del CCR inducida por la
LDLox y la relación entre los marcadores proinflamatorios, LDLox/LOX-1 y cáncer
colorrectal no están completamente aclarados. Nuestros resultados demuestran
que el receptor LOX-1 se expresa en las líneas celulares de cáncer colorrectal
HCT116 y COLO320. Además, encontramos que el ARNm de LOX-1 está
sobreexpresado en carcinomas colorrectales y adenocarcinomas en
comparación con el tejido de colon normal en microarreglos depositados en
bases de datos públicas. Demostramos que el tratamiento de líneas de células
colorrectales con el TNF-α y la LDLox aumentó la expresión del receptor LOX-1
y que el silenciamiento de LOX-1 anuló este efecto. Además, ambas líneas
celulares tratadas con LDLox proliferaron dependiendo de la dosis empleada.
Además, la LDLox estimuló la proliferación y la viabilidad de organoides humanos
de tejido colónico no transformado también de manera dosis-dependiente, un
efecto parcialmente mediado por ROS.
Además, demostramos que la activación de LOX-1 por la LDLox induce la
expresión de marcadores pro-angiogénicos como MMP2, MMP7, MMP9 y VEGF.
La activación de LOX-1 por la LDLox también promueve la transición epitelial a
mesenquimal de las células de cáncer colorrectal humano, caracterizada por una
expresión reducida del marcador epitelial E-cadherina y una mayor expresión de
marcadores mesenquimales como Vimentina, N-Cadherina, TWIST, ZEB1 y
ZEB2. Además, determinamos que la LDLox promueve la invasión y migración
de células de cáncer colorrectal. Sin embargo, el tratamiento conjunto de las
células de cáncer colorrectal con TNF-α y LDLox no mostró un efecto aditivo.
En resumen, nuestros resultados sugieren que la activación de LOX-1 por la
LDLox estimula la progresión tumoral de las células de cáncer colorrectal
humano, mediante la inducción de una reprogramación de la transcripción de
genes implicados en la angiogénesis, invasión, migración y proliferación celular. |
es |
dc.language.iso |
spa |
es |
dc.publisher |
Universidad de Concepción. |
es |
dc.rights |
Creative Commoms CC BY NC ND 4.0 internacional (Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional) |
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dc.rights.uri |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es |
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dc.title |
Función del Tnf-α y del receptor de LDL oxidada Lox-1 en la progresión tumoral de cáncer colorrectal. |
es |
dc.type |
Tesis |
es |
dc.description.facultad |
Facultad de Ciencias Biológicas |
es |
dc.description.departamento |
Departamento de Biología Celular y Molecular. |
es |