Abstract:
Un pequeño porcentaje de los individuos infectados con Helicobacter
pylori desarrolla con el tiempo una patología severa a nivel gástrico. Esto puede
deberse a la diversidad genética entre ellos, a factores ambientales y a factores de
virulencia de la bacteria. Esta tesis se enmarcó en la detección de nuevos marcadores
genéticos bacterianos asociados a virulencia, los genes dupA y vacAi. Se estudió
además la relación que podrían tener estos genes con la severidad del daño gástrico,
especialmente el gen vacAi, que se espera se comporte como un determinante
genético de patologías gástricas severas. Se estudió, de igual modo, a través de
análisis bioinformáticos, a la proteína DupA con el fin de conocer sus rasgos de
secuencia y generar un modelo estructural de ella. Materiales y métodos: Se incluyó
en este estudio 141 pacientes que fueron sometidos a endoscopía digestiva alta, se
dividieron en dos grupos, un primer grupo compuesto de pacientes que se diagnosticó
patologías gástricas no severas y el otro grupo los pacientes que se les diagnosticaron
patologías gástricas severas (preneoplásicas y cáncer). Se utilizó PCR convencional
simple como método de amplificación y detección de los genes en estudio.
Posteriormente, se realizó análisis de prevalencia mediante métodos estadísticos. El
estudio bioinformático se desarrolló bajo un protocolo específico diseñado por el grupo
de trabajo con el fin de obtener información estructural y generar un modelo de la
proteína DupA. Resultados: El gen dupA se asoció, principalmente, con patologías
gástricas no severas, incluso teniendo un rol protector frente al desarrollo de patologías
severas. En cuanto a la nueva región del gen vacA, se asoció la isoforma vacAi1 con el
desarrollo y riesgo aumentado de patología severa gástrica. Se identificaron rasgos
estructurales no descritos y diseños de modelos bioinformáticos para regiones
específicas en las cuales se dividió la proteína DupA. Conclusión: Se determinó que el
gen dupA tendría un rol protector frente a patologías severas y que las isoformas del
gen vacAi presentan una alta asociación con patologías que conducen al desarrollo de
adenocarcinoma gástrico. Además, se caracterizó la estructura primaria y secundaria
de la proteína DupA, lo que permitió el desarrollo de modelos bioinformáticos de
regiones de la proteína a partir de software dispuestos en internet.