Resumen:
La enfermedad coronaria en diabéticos se manifiesta de manera más silenciosa, no
existiendo hoy en día parámetros bioquímicos clásicos que puedan determinar el riesgo real
de sufrir un evento cardiovascular, debido principalmente a que los factores de riesgo
clásicos, generalmente se encuentran muy alterados y no permiten una discriminación de
riesgo coronario en estos pacientes. Se suma a este problema, el hecho que los primeros
eventos de disfunción endotelial que preceden a la formación de las placas ateroscleróticas,
no son secuenciales en los diabéticos, ya que ellos presentan múltiples lesiones y de
diferente severidad, lo cuál impide establecer la severidad de la enfermedad coronaria. Se
conoce hoy en día, que una serie de biomarcadores solubles clivados desde la superficie del
endotelio, pueden estar dando cuenta del estado de activación e inflamación celular que esta
ocurriendo en el árbol coronario, sin embargo, no se ha determinado si la progresión de la
enfermedad coronaria en pacientes diabéticos tiene una relación con los niveles de estos
biomarcadores.
El objetivo principal de esta Tesis fue determinar los niveles de sE-Selectina, molécula
de adhesión soluble sVCAM-1 y PCRus en pacientes con DM2 con estudio angiográfico para
establecer su utilidad como biomarcadores plasmáticos del grado de severidad del
compromiso coronario en Diabéticos tipo 2 y evaluar el efecto del plasma de estos pacientes
en la función de células endoteliales in vitro.
Abordamos la estrategia metodológica, diseñando un estudio de corte, de tipo
observacional y experimental, en donde se reclutaron de manera secuencial a 79 pacientes
diabéticos que fueron evaluados en el Laboratorio de Hemodinamia del Hospital Regional
Guillermo Grant Benavente de Concepción, y que cumplieron con indicación de estudio
angiográfico. A estos pacientes se les realizó la Angiografía por método estándar y
conjuntamente se les tomó una muestra de sangre para la evaluación de los parámetros
bioquímicos y los biomarcadores de disfunción endotelial e inflamación. Además, se realizó
la medición indirecta del efecto del plasma sobre la producción de especies reactivas de
oxígeno y óxido nítrico utilizando sondas fluorescentes en células endoteliales de vena
umbilical humanas cultivadas in vitro,.
XIII
Los resultados de este estudio demostraron que los pacientes diabéticos de edad
promedio 63 años, y en un 34% del género masculino, presentaban aumentados los factores
clásicos de riesgo cardiovascular, es decir que encontramos altos porcentajes de pacientes
con; sobrepeso, hipertensión, dislipidemia y mal control metabólico de la glicemia plasmática,
sin existir diferencias por género. En la condición clínica referida al ingreso de la consulta
médica, los diabéticos presentaron cuadros estables en su mayoría y los cuadros agudos se
presentaron principalmente asociados al género femenino.
Para la evaluación de la coronariografía, se utilizó el Score de Gensini, el cuál asigna
un valor sumatorio que considera la severidad y la magnitud de la enfermedad coronaria,
otorgando una valoración diferencial a las placas según su ubicación en el árbol coronario y
según el grado de obstrucción del lumen estimado por la visualización del cardiólogo. Este
Score de Gensini dió valores de 0 hasta 252, y los análisis de cada biomarcador se
relacionaron con los pacientes que se separaron en cuartiles según el valor del Score de
Gensini. Los dos primeros cuartiles incluyeron pacientes con ninguna lesión y con placas no
significativas, en cambio los dos cuartiles superiores agruparon a los pacientes con
enfermedad significativa. El cuartil cuatro incluyó pacientes con placas obstructivas del
100%. No se observaron diferencias significativas para los biomarcadores de inflamación
subclínica PCRus ni para la molécula de adhesión soluble sVCAM-1 entre los cuartiles. Sin
embargo, el aumento de sE-selectina en el 1er cuartil, fue estadísticamente significativo. Así
mismo, de las moléculas medidas en cultivos de células endoteliales, las especies reactivas
del oxígeno mostraron un marcado aumento en el 3er y 4to cuartil, siendo estadísticamente
significativo para el caso de las mujeres que presentaron cuadros de síndromes coronarios
agudos. De las correlaciones entre los biomarcadores clásicos y no clásicos con Score de
Gensini, se obtuvo una correlación inversa entre sE-selectina y Score de Gensini y para ROS
se obtuvo correlación positiva con sE-selectina en Q1 y Q2 y con sVCAM-1 en Q3 y Q4.
En conclusión, hemos demostrado que pacientes diabéticos no presentan niveles de
biomarcadores proporcionalmente aumentados según el grado de enfermedad coronaria y
por tanto, algunos pueden ser mejor indicador de etapas tempranas de daño a nivel
endotelial como la sE-selectina, en cambio, para estados avanzados de enfermedad
coronaria, el incremento de la producción de ROS en HUVECs puede ser un buen
biomarcador de eventos agudos.