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El nucleósido adenosina, cumple un rol protector en procesos de isquemia, ya que participa
activamente en angiogénesis y vasculogénesis. Estos fenómenos ocurren en el microambiente
de los tejidos de acuerdo a las necesidades metabólicas locales. El efecto de adenosina,
depende de la activación de una serie de receptores de membrana asociados a proteína G. A la
fecha se han reportado cuatro tipos de receptores de adenosina, denominados A1, A2A, A2B y
A3. Estos receptores tienen la propiedad de estimular o inhibir la adenilciclasa con el concomitante
aumento o disminución del AMP ciclico intracelular. Adenosina, también está involucrada
en otros procesos como la modulación del sistema inmune, vasodilatación, regulación
del flujo sanguíneo y la oxigenación de los tejidos.
En condiciones de hipoxia e isquemia, no sólo la liberación de adenosina y la activación
de sus receptores son importantes en modular la respuesta isquémica, sino también que el
Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) el cual induce proliferación y migración
de células endoteliales maduras y Células Progenitoras Endoteliales (EPCs).
Las EPCs son un tipo de células madres adultas, localizada en la médula ósea y en sangre periférica
y tienen la capacidad de diferenciarse en endotelio adquiriendo sus marcadores de superficie
característicos. Las EPCs han sido involucradas en procesos de angiogénesis y proliferación
celular mediados por la activación del receptor 2 para el VEGF, promoviendo la movilización
tanto de las células endoteliales maduras como de EPC desde médula ósea o sangre
periférica hacia el sitio de la lesión. Sin embargo, no existe evidencias que relacionen EPC y
adenosina en los procesos de movilización y angiogénesis, por lo tanto el objetivo de esta tesis
fue: “Caracterizar la diferenciación, movilización y angiogénesis de las células Progenitoras
Endoteliales en cultivo frente a adenosina”.
Nuestros resultados demostraron que las células progenitoras endoteliales a tres días de
cultivo (hEPC-3d) expresan marcadores de superficie característicos de una célula inmadura
con fenotipo endotelial, además expresan tres de los cuatro receptores de adenosina (A2A, A2B
y A3). Adenosina y NECA (agonista no selectivo de los receptores de adenosina) aumentan la
movilización de las hEPC-3d, fenómeno bloqueado con ZM241385 y parcialmente bloqueado
con MRS1523, por lo tanto, el principal receptor involucrado en la movilización correspondería al receptor A2A (EC50 0,4 nM). Adenosina no induce cambios en la proliferación y diferenciación
de las hEPC-3d, sin embargo, sí estimula la adhesión de hEPC-3 en comparación con el control.
Finalmente, las hEPC-3d no forman estructuras tipo capilares, sin embargo, estas células
se incorporan a estructuras tubulares formadas por la línea celular de endotelio ECV-304,
dando lugar a la formación de una estructura tubular de mayor diámetro en comparación con
el control. Adenosina potencia el efecto de las hEPC-3d sobre esta formación capilar de las
ECV-304.
Nuestros resultados representan las primeras evidencias que demuestran que las células
progenitoras endoteliales expresan receptores de adenosina (A2A, A2B, A3) y además sugieren
que este nucleósido está involucrado en los fenómeos de movilización y adhesión de estas
células, favoreciendo procesos de angiogénesis y/o vasculogénesis. Estos resultados permiten
sugerir que la interacción entre adenosina y los receptores presentes en las hEPC-3d representan
un paso fundamental en los fenómenos de reparación fisológica frente a fenómenos de isquemia o hipoxia. |
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