Pincheira Barrera, Roxana JacquelineGonzález Chavarría, Iván AntonioBenítez Riquelme, Diego Arnoldo2026-03-262026-03-262025https://repositorio.udec.cl/handle/11594/13845Tesis presentada para optar al grado de Doctor/a en Ciencias Biológicas con mención en Biología Celular y Molecular.El cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por cáncer a nivel mundial, con una alta mortalidad asociada principalmente al desarrollo de metástasis. Este proceso involucra eventos como la migración e invasión celular, regulados en parte por la transición epitelio-mesenquimal (EMT), la cual otorga a las células tumorales un fenotipo más agresivo y resistente a la quimioterapia. Estudios en cáncer de ovario, mama y esófago han vinculado a SALL2 con funciones supresoras tumorales y con la modulación de procesos relacionados con la EMT. Si bien la función de SALL2 en cáncer colorrectal se ha asociado a la inhibición de la vía Wnt/β-catenina, aún se desconoce su función en la regulación de la EMT. Este estudio tiene como objetivo evaluar si la pérdida de SALL2 en cáncer de colon favorece la malignidad tumoral a través de la EMT. Para ello, se emplearon modelos celulares in vitro con pérdida y ganancia de SALL2, incluyendo las líneas celulares SW480, SW620 y HT-29, así como modelos de organoides de ratón AKP con y sin expresión de Sall2. Además, se realizaron experimentos in vivo mediante microinyecciones de organoides en modelos murinos. Los resultados obtenidos muestran que la pérdida de SALL2 favorece la proliferación celular, aumenta la migración e induce cambios morfológicos en el citoesqueleto de actina. Asimismo, se observó una mayor resistencia a quimioterapéuticos clásicos usados en el tratamiento de la enfermedad en células deficientes de SALL2. Todos estos resultados fueron revertidos en los modelos con expresión inducible de SALL2. En el modelo de organoides, la ausencia de SALL2 promovió un incremento en el crecimiento y proliferación celular. Finalmente, en los estudios in vivo, los ratones inyectados con organoides con pérdida de SALL2 presentaron una menor tasa de supervivencia y tumores con características histológicas asociadas a la EMT. En conclusión, la pérdida de SALL2 favorece una EMT parcial, promoviendo un fenotipo tumoral más agresivo, lo que se refleja en el aumento de la proliferación, migración y resistencia a quimioterapia, tanto en estudios in vitro como in vivo. Estos hallazgos sugieren que SALL2 podría desempeñar un papel clave en la regulación de la EMT y la progresión del CCR, representando un potencial blanco terapéutico en esta enfermedad.Colorectal cancer (CRC) is the second leading cause of cancer-related death worldwide, with high mortality primarily associated with the development of metastasis. This process involves events such as cell migration and invasion, which are partially regulated by the epithelial-mesenchymal transition (EMT), a process that confers tumor cells with a more aggressive and chemotherapy-resistant phenotype. Studies in ovarian, breast, and esophageal cancers have linked SALL2 to tumor suppressor functions and the modulation of processes related to EMT. Although the role of SALL2 in colorectal cancer has been associated with the inhibition of the Wnt/β-catenin pathway, its function in EMT regulation remains unknown. This study aims to evaluate whether the loss of SALL2 in colon cancer promotes tumor malignancy through EMT. To address this, we employed in vitro cellular models with SALL2 loss and gain of function, including the SW480, SW620, and HT-29 cell lines, as well as AKP murine organoid models with and without Sall2 expression. Additionally, in vivo experiments were conducted using organoid microinjections in murine models. The results indicate that SALL2 loss enhances cell proliferation, increases migration, and induces morphological changes in the actin cytoskeleton. Moreover, SALL2-deficient cells exhibited greater resistance to conventional chemotherapeutic agents used in CRC treatment. In the organoid model, the absence of SALL2 led to increased growth and proliferation. Finally, in vivo studies revealed that mice injected with organoids lacking SALL2 had a lower survival rate and developed tumors with histological features associated with EMT. In conclusion, SALL2 loss promotes a partial EMT, leading to a more aggressive tumor phenotype characterized by increased proliferation, migration, and chemoresistance in both in vitro and in vivo models. These findings suggest that SALL2 may play a key role in EMT regulation and CRC progression, representing a potential therapeutic target for this disease.esCC BY-NC-ND 4.0 DEED Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 InternationalCáncer colorrectalMetástasisOrganoidesQuimioterapiaThesis