Guzmán Gutiérrez, Enrique AlbertoRoble Riedemann, Katherine Isabel2025-08-212025-08-212024https://repositorio.udec.cl/handle/11594/12972Tesis presentada para optar al grado de Magíster en Bioquímica clínica e Inmunología.Las hormonas tiroideas (HT) garantizan el correcto desarrollo fetal, y la placenta es responsable de regular el transporte de HT mediante transportadores localizados en la membrana de los trofoblastos. Los transportadores de hormonas tiroideas (THT) corresponden a 3 familias de THT expresados en tejido placentario: Monocarboxilatos (MCT), transportadores de Aminoácidos (LAT) y polipéptidos transportadores de Aniones Orgánicos (OATP). Condiciones pre-embarazo como la obesidad, genera una hiperinsulinemia patológica durante el primer trimestre de gestación, donde la insulina aumenta la expresión del transportador OATP4A1 en células de trofoblasto humano, sin embargo, se desconoce si las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) y proteína quinasa b (AKT) participan en el aumento de este por insulina. El objetivo general fue determinar la participación de MAPK y AKT en el aumento de la expresión y actividad de OATP4A1 en la línea celular HTR8/SVneo por insulina. En cuanto a la metodología, se usó cultivo celular de trofoblastos (HTR8/Svneo) incubados con insulina (10 nM, 24hrs) e inhibidores de MAPK (10µM) y AKT (10nM) para evaluar la expresión de ARN mensajero (ARNm) y proteína del transportador OATP4A1 mediante la técnica de qPCR e inmunocitoquímica respectivamente. Además, se evaluó la captación de tiroxina (T4) en trofoblastos por el transportador OATP4A1 obteniendo los parámetros cinéticos. En este trabajo encontramos que la insulina aumenta la expresión de OATP4A1 a nivel de ARNm dependiente de AKT y a nivel de proteína dependiente de MAPK. Además, aumenta la captación de T4 dependiente OATP4A1 por ambas vías de señalización. En conclusión, insulina aumenta la expresión y actividad de OATP4A1 de manera dependiente de AKT y MAPK en células HTR8/Svneo.esCC BY-NC-ND 4.0 DEED Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 InternationalExpresión génicaProteínas quinasasInsulinaThesis