Fuentealba Arcos, Jorge PatricioRamírez Molina, Oscar Guillermo2026-05-252026-05-252026https://repositorio.udec.cl/handle/11594/14030Tesis presentada para optar al grado de Doctor/a en Ciencias Biológicas con mención en Biología Celular y Molecular.La enfermedad de Alzheimer se asocia con alteraciones tempranas en la función sináptica y mitocondrial inducidas por oligómeros solubles de β-amiloide (AβOs). En esta tesis se planteó que el estrés amiloide desregula AMPK, una quinasa clave en la regulación del metabolismo energético, favoreciendo cambios en la dinámica mitocondrial y en los contactos retículo endoplasmático–mitocondria, o MAMs, de manera dependiente de Mfn2. Los resultados mostraron que AβOs aumentan la activación de AMPK y los niveles de Mfn2, incrementan el acoplamiento RE– mitocondria, alteran la morfología mitocondrial, disminuyen el potencial de membrana y comprometen la función sináptica. En el modelo crónico APPSWE, AMPK mostró una regulación diferencial asociada a cambios en Mfn2, autofagia y metabolismo oxidativo. La inhibición farmacológica o disminución genética de AMPK atenuó varios de estos efectos. En conjunto, estos hallazgos sugieren que AMPK actúa como un regulador clave del daño inducido por AβOs, vinculando la remodelación de MAMs con la disfunción mitocondrial y sináptica en la enfermedad de Alzheimer.esCC BY-NC-ND 4.0 DEED Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 InternationalEnfermedad de AlzheimerSinapsis FisiologíaMitocondriasThesisBuena SALUD