Lamperti Fernández, Liliana IvoneUrra Burgos, Mychel Andrea2026-09-242026-09-242023https://repositorio.udec.cl/handle/11594/14578Tesis presentada para optar al título de Bioquímico/a.El síndrome respiratorio agudo severo causado por Coronavirus (SARS-CoV-2), surgió en China en diciembre de 2019 y actualmente se ha extendido por todo el mundo causando la pandemia por COVID-19 con más de 6,8 millones de muertes a nivel mundial. La morbilidad y mortalidad causadas por COVID-19 aumentan drásticamente con la edad y condiciones de salud coexistentes, incluyendo el cáncer, diabetes y las enfermedades cardiovasculares. Además de estos predisponentes, los factores genéticos tienen un papel importante en la infección por COVID-19, ya que pueden contribuir a la transmisibilidad del SARS-CoV-2 y a la progresión de la enfermedad, pero estos factores son en gran parte desconocidos. Hoy en día se conoce que la proteína ACE2 (enzima convertidora de angiotensina 2) es el receptor de SARS-CoV-2 en células humanas y en conjunto con la proteasa serina tipo 2 (TMPRSS2), son claves en la unión e internalización del virus a través de la proteína viral en la superficie de SARS CoV-2 (proteína S o Spike). En el gen ACE2 se han identificado polimorfismos implicados en la predisposición de hipertensión arterial y actualmente, se han identificado algunos relacionados con la gravedad de la enfermedad COVID-19, como lo es el polimorfismo rs2285666, que provoca un cambio de base nucleotídica (C<T). La proteína TMPRSS2 (proteasa transmembrana serina 2) es esencial en el clivaje de la glicoproteína S del SARS-CoV-2 para su entrada al huésped y del mismo modo presenta polimorfismos asociados a la enfermedad, como lo es el polimorfismo rs12329760 que genera un cambio, de igual manera que el anterior, de una citosina por una timina. Es por lo anterior que el objetivo propuesto para este trabajo fue determinar la presencia del polimorfismo rs2285666 y rs12329760 en una población de la región del Biobío y su asociación con obesidad, hipertensión o diabetes. La metodología para responder a este objetivo fue en primera instancia, reclutar participantes que respondieron una encuesta de salud de enfermedades crónicas no transmisibles a los cuales se les tomó una muestra de sangre para su posterior análisis genético. Para la identificación de los polimorfismos, se aisló el ADN genómico de estas muestras y con la utilización de sondas de hidrólisis fluorescentes para PCR en tiempo real, se realizó la detección de los polimorfismos rs2285666 y rs12329760 y su posible asociación con diabetes, hipertensión u obesidad. Los resultados mostraron la presencia del alelo de riesgo para ambos polimorfismos, con una distribución genotípica para rs2285666 de 63,27% (homocigoto wild type, CC), 18,37% (heterocigoto, CT) y 18,37% (homocigoto mutado, TT) y para rs12329760 de 88,78% (homocigoto wild type) y 11,22% (heterocigoto mutado, CT). En relación a las frecuencias alélicas de la población, se encontró un 27,55% del alelo de riesgo (T) para rs2285666 y un 5,61% del alelo de riesgo (T) para rs12329760. En cuanto a la asociación de estos polimorfismos a patologías reportadas, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas.The severe acute respiratory syndrome caused by Coronavirus (SARS-CoV-2), emerged in China in December 2019 and has currently spread throughout the world causing the COVID-19 pandemic with more than 6.8 million deaths worldwide. world. Morbidity and mortality caused by COVID-19 increased with age and coexisting health conditions, including cancer, diabetes, and cardiovascular disease. In addition to these predisposing factors, genetic factors play an important role in COVID-19 infection, as they may contribute to SARS CoV-2 transmissibility and disease progression, but these factors are largely unknown. Today it is known that the ACE2 protein (angiotensin-converting enzyme 2) is the receptor for SARS-CoV-2 in human cells and, together with the type 2 serine protease (TMPRSS2), are key in the binding and internalization of the virus, through the viral protein on the surface of SARS-CoV-2 (S or Spike protein). In the ACE2 gene, polymorphisms involved in the predisposition to arterial hypertension have been identified and, currently, some have been identified related to the severity of the COVID-19 disease, such as the rs2285666 polymorphism, which causes a nucleotide base change (C< T) and is located in intron 3 of this gene. The TMPRSS2 protein (transmembrane protease serine 2) is essential in the cleavage of the S glycoprotein S of SARS-CoV-2 for its entry into the host and likewise presents polymorphisms associated with the disease, such as the rs12329760 polymorphism that generates a change , in the same way as the previous one, from a cytosine to a thymine, a change that is generated in exon 6 of this gene. For this reason, the objective proposed for this work was to determine the presence of the rs2285666 and rs12329760 polymorphism in a population from the Biobío region and to determine the prevalence of risk alleles for COVID-19 infection in this population. Also, it was determined if these polymorphisms had any association with different pathologies reported by the volunteers (obesity, hypertension and/or diabetes). The methodology to respond to this objective was, in the first instance, to recruit participants who answered a health survey on chronic non-communicable diseases, from whom a blood sample was taken for subsequent genetic analysis. To identify the polymorphisms, the genomic DNA of these samples was isolated and with the use of fluorescent hydrolysis probes for real-time PCR, the detection of the rs2285666 and rs12329760 polymorphisms and their possible association with diabetes, hypertension or obesity was carried out. The results showed the presence of the risk allele for both polymorphisms, with a genotypic distribution for rs2285666 of 63.27% (homozygous wild type, CC), 18.37% (heterozygous, CT) and 18.37% (homozygous mutated, TT) and for rs12329760 of 88.78% (wild type homozygous) and 11.22% (mutated heterozygous, CT). In relation to the allele frequencies of the population, 27.55% of the risk allele (T) was found for rs2285666 and 5.61% of the risk allele (T) for rs12329760. Regarding the association of these polymorphisms with reported pathologies, no statistically significant differences were found.esCC BY-NC-ND 4.0 DEED Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 InternationalCOVID-19GenotipoSistema Renina-AngiotensinaPoblaciónThesis