Determinantes plasmídicos de resistencia a quinolonas en cepas de enterobacterias productoras de Betalactamasas de espectro extendido aisladas de Hospitales Chilenos.

Abstract

Las quinolonas constituyen un grupo de antibióticos de gran importancia clínica, que han evolucionado desde su restringido uso en infecciones del tracto urinario a ser moléculas con potente actividad antibacteriana contra un amplio espectro de patógenos. No obstante, las bacterias han desarrollado múltiples mecanismos de resistencia que involucran mutaciones en los genes de las enzimas ADN girasa y topoisomerasa IV, impermeabilidad celular, expulsión del antibacteriano y, más recientemente, diversos determinantes de resistencia plasmídicos. Estos últimos producen un bajo nivel de resistencia, pero su presencia facilita la selección de mutantes de alto nivel de resistencia, contribuyendo al alarmante incremento en la resistencia a quinolonas. A esta preocupante situación se suma la frecuente relación que existe entre la presencia de estos determinantes de resistencia a quinolonas asociados a plásmidos (DRQAP) y las β-lactamasas de espectro extendido (BLEE), cuyos genes han sido frecuentemente descritos en el mismo plásmido, favoreciendo así al fenómeno de co-resistencia y dejando sin utilidad terapéutica a este importante grupo de antimicrobianos. Debido a lo expresado anteriormente, esta investigación tuvo como objetivo investigar la presencia de DRQAP en cepas clínicas de enterobacterias productoras de BLEE, aisladas en hospitales chilenos durante el periodo 2008-2009. En este estudio se incluyó 100 cepas de Klebsiella pneumoniae y 100 cepas de Escherichia coli a las cuales se les determinó su perfil y nivel de resistencia a diferentes antibacterianos. Se detectó la presencia de genes qnr (A, B, C, D, S), qepA y aac(6´)-Ib-cr mediante PCR y posterior secuenciación. Además en cepas portadoras de DRQAP se investigó la presencia de mutaciones en gyrA y en cepas seleccionadas se estudió la participación de bombas de expulsión inespecíficas.