Estudio de la expresión y función de IIIG9 en la diferenciación y polarización de las células ependimarias normales y tumorales.

Abstract

En el sistema nervioso central adulto, las paredes de los ventrículos cerebrales están cubiertas por células ependimarias multiciliadas que se especifican a partir de la glía radial, durante los estadios E14-16 en ratón y se diferencian y polarizan durante la primera semana postnatal. IIIG9 (también llamado PPP1R32) es una subunidad regulatoria de la proteína fosfatasa 1, y posee una expresión restringida a los epitelios multiciliados. En esta tesis hemos estudiado la expresión y localización de IIIG9 durante el período de especificación, diferenciación y polarización ependimaria de la glía radial desde el estadío embrionario hasta adulto en cerebro de rata. Analizamos los efectos de la inhibición perinatal y adulta de IIIG9 en ventrículos laterales. Adicionalmente utilizamos un modelo in vitro de ependimoma derivado de la glía radial humana para estudiar la expresión y localización de IIIG9, y los efectos de su expresión ectópica. IIIG9 se expresa y localiza en la pared ventricular desde el estadío E13 hasta el adulto, con una localización celular periférica tipo zónula, adicional a su localización ciliar, con un aumento de los niveles citoplasmáticos en el período perinatal. La inhibición de IIIG9 genera una denudación de la pared ventricular y una gliosis reactiva secundaria en estadío perinatal y adulto. Finalmente, el modelo in vitro de ependimoma expresa el mensajero de IIIG9, pero no es detectado a nivel de proteína. Una recuperación de función de IIIG9 genera un aumento en el área de las células en cultivo. Este trabajo muestra que IIIG9 parependimaria y la mantención del fenotipo ependimario mediante la regulación de las uniones célula-célula. ticipa en la regulación de la diferenciación, polarización de la glía radial a célula