Evaluación de Citoquinas y Quimioquinas y Su Asociación con Secuelas Pulmonares en Pacientes Post COVID-19.

Abstract

La COVID-19 grave se caracteriza por una marcada liberación de citoquinas y disfunción pulmonar; sin embargo, aún se desconoce qué mediadores sustentan la disfunción pulmonar posterior a la COVID-19. Nuestro objetivo fue determinar las vías de señalización asociadas con la disfunción pulmonar a largo plazo en pacientes con COVID-19. Nuestra cohorte de 60 pacientes con COVID-19 fue seguida a los 4 y 12 meses posteriores a la infección. Las secuelas pulmonares se analizaron mediante tomografía computarizada (TC), capacidad de difusión de monóxido de carbono pulmonar (DLCO), espirometría, prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) y prueba de agarre manual (HGS). También se analizaron citoquinas, quimioquinas y parámetros de análisis sanguíneo. Además, las vías de señalización asociadas con la disfunción pulmonar se identificaron mediante análisis de proteómica sérica utilizando TimsTOF-Pro y análisis de vías de ingenio. Catorce pacientes con TC y DLCO anormal fueron clasificados como pacientes con disfunción pulmonar a largo plazo (DPLP), quienes además presentaban un mayor número de alteraciones en las pruebas de espirometría, 6MWT y HGS frente a los pacientes sin secuelas o pacientes con solo TC anormal. Observamos que solo CXCL-9 aumentó significativamente en pacientes con DPLP en comparación con otros grupos. Además, las principales vías de señalización identificadas por proteómica en pacientes con DPLP se asociaron con un estado inmunotrombótico relacionado con disfunción cardíaca, migración de monocitos disfuncionales y señalización reducida de IFN-γ. En resumen, los pacientes con DPLP presentaron una condición pulmonar restrictiva, con mayor fatiga, menor capacidad aeróbica y fuerza muscular 4 meses post-COVID-19. Nuestros datos sugieren que los pacientes con disfunción cardíaca previa y que presentaron COVID-19 grave o moderado son más susceptibles de desarrollar DPLP.

Severe COVID-19 is characterized by marked cytokine release and pulmonary dysfunction; however, it is still unknown which mediators support post-COVID-19 pulmonary dysfunction. Our aim was to determine the signaling pathways associated with long-term pulmonary dysfunction in patients with COVID-19. Our cohort of 60 patients with COVID-19 were followed up at 4- and 12-months post infection. Pulmonary sequelae were analyzed by computed tomography (CT), diffusing capacity of carbon monoxide (DLCO), spirometry, 6-minute walk test (6MWT) and handgrip test (HGS). Cytokines, chemokines and blood tests parameters were also analyzed. Furthermore, signaling pathways associated with pulmonary dysfunction were identified by serum proteomics analysis using TimsTOF-Pro and ingenuity pathway analysis. Fourteen patients with CT and abnormal DLCO were classified as patients with long-term pulmonary dysfunction (LTPD), who also presented impaired spirometry tests, 6MWT and HGS than patients without sequelae or patients with CT only. We observed that only CXCL-9 was significantly increased in LTPD patients in comparison with other groups. In addition, the main signaling pathways identified by proteomics in LTPD patients were associated with an immunothrombotic state related to cardiac dysfunction, migration of dysfunctional monocytes and reduced IFN-γ signaling. In summary, patients with LTPD presented a restrictive lung condition, with greater fatigue, lower aerobic capacity and muscle strength 4-months post-COVID-19. Our data suggest that patients with previous cardiac dysfunction who had severe o moderate COVID-19 are more susceptible to develop LTPD.