Determinación de lamotrigina en sangre, por un método basado en un análisis de riesgo: un aporte al tratamiento farmacológico de pacientes con epilepsia.

Abstract

La Epilepsia es una condición neurológica caracterizada por “crisis de epilepsia” recurrentes y no provocadas por desencadenantes inmediatos identificables. La epilepsia es un síntoma de una alteración neurológica. Produce consecuencias psicosociales en las personas afectadas. Existen numerosos medicamentos anticonvulsivantes entre ellos la Lamotrigina (LTG). La LTG es un compuesto de tipo feniltrazina derivada de los antimetabolitos del ácido fólico, es importante determinar los niveles de LTG en sangre para asegurar una adecuada efectividad e inocuidad del tratamiento. Se desarrolló un método bioanalítico para la determinación de LTG en suero humano por cromatografía de líquidos y se implementó un análisis de riesgo para aumentar su robustez. Se determinaron los parámetros críticos del método (CMP) y los atributos analíticos críticos (CAA) mediante diagrama de Ishikawa, de todos los CMPs y CAAs se escogieron algunos y se sometieron a una matriz de riesgo que dio como resultado que el pH de la fase móvil y el porcentaje de modificador orgánico de la fase móvil presentan un alto riesgo y la velocidad de flujo un riesgo medio para los CAA evaluados (área de pico, tiempo de retención, factor de asimetría y platos teóricos); se optimizaron éstos parámetros mediante un diseño de experimento BoxBehnken y se obtuvo los siguientes valores óptimos para desarrollar el método: pH de fase móvil 6,4, porcentaje de modificador orgánico de la fase móvil 30 y velocidad de flujo de 1 mL/min. Finalmente se validó el método según las normas de la Food and Drugs Administration (FDA), demostrando que el método es lineal en el intervalo de concentraciones de 1 - 40 µg/mL y que cumple con todos los requisitos exigidos por la FDA en cuanto a selectividad, exactitud, precisión, recuperación y límite de cuantificación y detección.