Resumen:
El papel de la Vitamina C en la fisiopatología del tumor es poco conocido, en células
normales actúa como un potente antioxidante el cual es requerido para la integridad del
tejido conectivo y además, participa como un cofactor enzimático. Estudios han demostrado
que existen altas concentraciones de vitamina C en ciertos tumores humanos comparado
con tejidos normales, de este modo, permite aumentar la resistencia de las células
cancerígenas frente a eventos de estrés oxidativo.
La Tiorredoxina Reductasa 1 (TrxR1) es una selenoproteína de distribución principalmente
citoplasmática, presenta actividad de ácido deshidroascórbico (DHA) reductasa que permite
que dentro de la célula se revierta el ciclo de oxidación de la vitamina C, por lo que juega
un rol central en el mantenimiento intracelular y en el reciclaje de la vitamina C.
Varios estudios reportados en la literatura indican que TrxR1 está altamente expresada en
ciertos cánceres, esto ha sido demostrado en líneas celulares de cáncer de mama y colon,
como también en tumores malignos avanzados de melanoma. Estos hallazgos sugieren que
la sobreexpresión de TrxR1 pudiera estar correlacionada con la agresividad del tumor.
Datos obtenidos en nuestro laboratorio, muestran que líneas celulares de cáncer prostático
más agresivas presentan una mayor expresión de TrxR1 que las líneas celulares menos
agresivas, asociando esta característica a la capacidad de las células cancerígenas para
acumular vitamina C.
Al estar sobreexpresada la TrxR1, su actividad de DHA reductasa permite aumentar las
concentraciones intracelulares de ácido ascórbico y por consiguiente se incrementa la
capacidad de antioxidante celular que presenta la vitamina C, otorgando así, mayor
resistencia a las células tumorales. De esta manera, esta enzima puede ser considerada como
un potencial blanco terapéutico en células de cáncer prostático.
Mediante ensayos de Western Blot se analizó la expresión de TrxR1 en diferentes líneas
celulares de cáncer prostático, además se realizaron análisis inmunohistoquímicos para
evaluar si existían diferencias en los niveles de expresión entre tejidos prostáticos benignos
y malignos. Se realizó la transfección de TxrR1 en líneas celulares de cáncer prostático para
determinar su localización celular, además de realizar ensayos de transporte en la línea
celular HEK 293 con el objetivo de analizar su participación en la acumulación intracelular
del ácido ascórbico.
En conclusión, nosotros postulamos que TrxR1 se encuentra altamente expresada en las
líneas celulares cancerígenas más agresivas y mediante su actividad de ácido
deshidroascórbico reductasa permite el reciclaje y la acumulación de concentraciones
elevadas de ácido ascórbico intracelular.