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Recent Submissions
Análisis de los residuos relevantes en la coordinación con el cofactor Manganeso en la Agmatinase Like protein (ALP).
(Universidad de Concepción, 2024) Fuentes Leyton, Allison Marioth; Uribe Pérez, Elena Amparo
La agmatinase like protein (ALP) es una enzima que se clonó a partir de una librería de genes de cerebro de rata y presenta actividad agmatinasa, hidrolizando la agmatina a putrescina y urea. Esta enzima requiere Mn2+ como cofactor y posee un bajo porcentaje de identidad con las agmatinasas conocidas, no conservando los residuos de coordinación al metal activador. En trabajos previos del laboratorio por la falta de información estructural se realizó un modelo estructural de ALP, en el cual se propusieron 5 posibles residuos que interaccionarían con el cofactor Mn2+. Se generó una mutante triple (N213A/Q215A/D217A) y una mutante doble (E288A/K290A) de estos residuos y ambas mutantes no presentaron actividad enzimática. Esta tesis tiene como objetivo evaluar la participación de cada uno de los residuos de la mutante triple en la actividad y coordinación metálica de ALP. Para ello, se generaron mutantes simples reemplazando cada residuo por alanina a través de mutagénesis sitio dirigida, se purificó parcialmente cada enzima por cromatografía de intercambio aniónico y se analizaron sus parámetros cinéticos. Como resultado, se obtuvo que las tres mutantes simples presentaron valores de Km y Vmáx menores que la enzima silvestre. Para analizar la interacción enzima-Mn2+, se realizaron experimentos de activación enzimática, diálisis, hiperactivación, determinación del contenido metálico y especificidad de la activación con el metal y en todos los resultados las tres mutantes simples no mostraron diferencias con la enzima silvestre. Concluimos que las tres mutaciones simples afectaron el sitio activo de la enzima ya que alteraron sus parámetros cinéticos y postulamos que estos residuos se encuentran próximos al sitio activo. Dado que las mutaciones no alteraron la interacción enzima-Mn2+ concluimos que estos residuos no participan directamente como ligandos coordinantes del metal activador Mn2+.
Nuevos compuestos sintéticos similares a Xestospongina B: evaluación del efecto anti-migratorio y anti-invasivo en líneas celulares de cáncer de mama.
(Universidad de Concepción, 2023) Farías Cartes, Paula Isadora; Castro Alma, Ariel Fernando; Cárdenas Matus, Julio César; Ahumada Castro, Ulises Jonás
El cáncer es un gran conjunto de enfermedades, todas caracterizadas como un desorden celular, en el cual células transformadas crecen y proliferan anormalmente y tienen el potencial de diseminarse e invadir tejidos sanos en el cuerpo. Estas células poseen 8 características biológicas adquiridas durante el proceso de progresión tumoral, dentro de las que se encuentra alterada la bioenergética celular. Las células cancerosas tienen una alta capacidad para reprogramar su metabolismo frente a cambios en la disponibilidad de sustratos o estrés metabólico, siendo una respuesta adaptativa que promueve la sobrevida celular. La anormalidad metabólica mejor caracterizada en células tumorales es el efecto Warburg, que limita la producción de energía principalmente a glicólisis en presencia de oxígeno. Sin embargo, se ha demostrado que el metabolismo oxidativo mitocondrial también tiene un papel fundamental en la tumorigénesis. Existe poca información respecto al rol del metabolismo mitocondrial en los procesos de migración e invasión de la cascada metastásica. Evidencia reciente demuestra que al interferir el metabolismo mitocondrial dependiente de calcio (Ca2+) se puede reducir la migración e invasión a la matriz circundante de células tumorales. Los receptores de IP3 (IP3R) son los principales canales de Ca2+ responsables de su liberación desde el retículo endoplásmico (RE) y de la comunicación de éste con la mitocondria, en donde el Ca2+ permite el mantenimiento de la bioenergética celular. La disrupción de esta comunicación RE-mitocondria genera una crisis bioenergética que activa una respuesta autofágica, y que reduce la capacidad de sobrevida y proliferación de células tumorales. Para estos estudios se ha utilizado un inhibidor competitivo del IP3R llamado Xestospongina B (XeB), un compuesto natural de difícil obtención y purificación, por lo que se han sintetizado nuevos compuestos similares, cuyo efecto sobre células tumorales permanece aún sin estudiar. El propósito de este trabajo es determinar si estos compuestos muestran propiedades similares a XeB. Para esto se evaluarán sus efectos sobre respiración celular, viabilidad, migración e invasión en líneas celulares de cáncer de mama. Se espera que tal como XeB natural, los compuestos sintéticos reduzcan la migración e invasión de manera específica en células de cáncer de mama.
Crisis hídrica, extractivismo forestal y luchas territoriales por la justicia ambiental en Arauco, Chile.
(Universidad de Concepción, 2026) Zapata Jaque, Marcos Felipe; Torres Salinas, Robinson Karol
La expansión del extractivismo forestal en la zona centro-sur de Chile genera fracturas metabólicas en los territorios donde se enclava. Esta investigación analiza como la expansión del extractivismo forestal en la comuna de Arauco -materializada en el proyecto MAPA- ha profundizado las fracturas territoriales sobre el agua, la naturaleza y la salud de la comunidad que habita Los Horcones, que es la localidad que se encuentra más próxima a las instalaciones del enclave extractivista. Esto ha gatillado una lucha ambiental de parte de esta comunidad para hacer frente a estas consecuencias negativas en su vida. A través de un enfoque metodológico etnográfico se demuestra que la existencia de este daño ambiental es un espacio de disputa entre dos racionalidades. La racionalidad tecno económica, que da sentido a la postura de enclave extractivista y define al territorio como un espacio para la acumulación, sostenida en informes ambientales, la recategorización del suelo y la validación del modelo extractivista a través de un proceso de modernización ecológica. Por otro lado, la racionalidad ambiental de esta comunidad otorga dirección y sentido a la búsqueda de justicia ambiental, quienes luchan por el reconocimiento del daño ambiental encarnado y la defensa de su territorio de vida. Esta confrontación evidencia una superposición de territorialidades que tensiona las visiones sobre un mismo territorio y el reconocimiento del daño ambiental.
Interacciones alelópaticas entre las microalgas tóxicas Karenia selliformis y Heterosigma akashiwo.
(Universidad de Concepción, 2022) Alfaro Ahumada, Victoria Paz; Astuya Villalón, Allisson Patsy
El dinoflagelado Karenia selliformis y la Raphidophyceae Heterosigma akashiwo son especies formadoras de floraciones algales nocivas (FAN), de especial interés debido a que son responsables de causar grandes pérdidas económicas a la industria acuícola alrededor del mundo. Una de las problemáticas centrales en torno a las floraciones de este tipo, es la ausencia del conocimiento sobre los mecanismos asociados a la toxicidad, donde se presume que los peces no son el objetivo sino más bien una víctima de la competencia entre especies de microalgas por los recursos, sucesión y formación de FAN. Por lo tanto, el objetivo principal de esta investigación fue evaluar el potencial tóxico de los compuestos solubles con origen alelopático producidos por K. selliformis y H. akashiwo a través de la evaluación de la respuesta tóxica en ensayos de co-cultivo y en bioensayos de microalgas. Los resultados demuestran que existe una competencia evidente entre estas especies por predominar el medio, debido a que la densidad celular de H. akashiwo disminuye con el tiempo mientras que K. selliformis crece de forma exponencial. Por otro lado, mediante microscopía se observa lisis en las células de H. akashiwo mientras que las células de K. selliformis se mostraban sanas y con movilidad normal (similar al control) en la muestra. Luego se utilizó el exudado libre de celulas de la competencia entre estas especies para evaluar la respuesta tóxica del bioensayo Thalassiosira pseudonana. Esto generó una disrupción del metabolismo a través de la inhibición del fotosistema II (Fv/Fm) lo que desencadenó una supresión en el crecimiento de T. pseudonana. Finalmente, se evidenció el efecto alelopático de la microalga tóxica Karenia selliformis sobre Heterosigma akashiwo en co-cultivos con contacto celular. Sin embargo, el sobrenadante libre de células del co-cultivo presentó un efecto tóxico menor que el sobrenadante libre de células de K. selliformis, lo que sugiere que K. selliformis ejerce un efecto alelopático no potenciado por competencia.
La modernización del delito: el caso de los estafadores en la Provincia de Concepción (1874-1906).
(Universidad de Concepción, 2026) Ramírez Álvarez, Matías Orlando; Rojas Gómez, Mauricio Fernando
La presente investigación se propone analizar la modernización del delito, la conformación de las culturas normativas y la transformación de la idea de propiedad privada a partir del estudio del delito de estafa en la Provincia de Concepción entre 1874 y 1906. El estudio pretende profundizar en el tránsito hacia una modernización del delito -desde el premoderno a uno moderno- y su impacto en la codificación judicial de las formas delictuales vinculadas al fraude y manipulación de confianza, lo que habría reflejado un cambio profundo en el modo en que el Estado y la sociedad comenzarían a proteger formas de propiedad que dependen de la credibilidad de las personas, como los documentos e instituciones. La hipótesis plantea El incremento estadístico de las estafas en la Provincia de Concepción entre 1874 y 1906 reflejaría tanto un cambio en las prácticas delictuales de la población como en la percepción de las culturas normativas presentes en ella, lo que respondería a una redefinición cultural y legal de la propiedad pública y privada.
Se propone un enfoque metodológico mixto expresado en el contraste de fuentes estadísticas y expedientes judiciales, enmarcado en la historia social de la justicia. Las fuentes primarias analizadas provienen del Fondo Judicial de Concepción (Archivo Nacional Histórico) y del Anuario Estadístico de la República de Chile (Biblioteca Nacional de Chile).