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    Caracterización de la relación neutrófilo/linfocito de pacientes con artritis reumatoide en terapia biológica
    (Universidad de Concepción, 2020) Cáceres Guerrero, Belén del Carmen; Lamperti Fernández, Liliana; Ormazabal Valladares, Valeska Alejandra
    La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica y de carácter autoinmune, que afecta a las articulaciones con cavidad articular. Se caracteriza por presentar síntomas de inflamación y dolor, que de no ser controlados producen deformidad y disfuncionalidad de articulaciones, huesos y músculos, pudiendo llegar a producir discapacidad. El tratamiento farmacológico está orientado a disminuir la inflamación con diversos medicamentos inmunosupresores, uno grupo de ellos son los anticuerpos monoclonales, que se encuentran incluidos en la Ley Ricarte Soto. Sin embargo, a pesar de ser esta terapia el último recurso para el control de la inflamación en estos pacientes, tienen un gran porcentaje de fracaso terapéutico, ya que ningún examen de rutina permite evaluar el efecto del anticuerpo a tempranas etapas de tratamiento y se debe esperar a el control médico a los 6 meses que orienta la continuidad o el cambio de terapia. Para esto se ha propuesto a la Relación Neutrófilo/Linfocito (NLR), como un buen marcador inflamatorio para la evolución de la AR, que presenta una disminución a los 3 meses de terapia.
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    Caracterización de medio enriquecido derivado de células madres para favorecer la reparación tisular en un modelo de animal con hiperglicemia
    (Universidad de Concepción, 2017) Ormazabal Valladares, Valeska Alejandra; Aguayo Tapia, Claudio Rodrigo
    En los últimos años, se ha habido un aumento de diabetes mellitus, la Federación Internacional de Diabetes (FDI), señala que en el 2013, 382 millones de personas tiene diabetes y se espera que llegue a 592 millones en el 2035. Chile es el país con mayor prevalencia de Diabetes en américa del sur con un 12,32% de la población con Diabetes. La Diabetes tiene una alta morbimortalidad, se estima que entre un 15-25% de los pacientes con Diabetes desarrollan Úlcera de Pie Diabético en alguna de sus extremidades inferiores, de estos entre un 10-30% sufrirá además una amputación. En este contexto, se hace necesario la búsqueda de herramientas terapéuticas innovadoras que permitan tratar en forma eficiente la úlcera de pie diabético y garantizar su curación total. Por otro lado, las células madres Mesenquimales han sido objeto de debido a su alto potencial de diferenciación, proliferación, plasticidad, baja inmunogenicidad y fácil cultivo. Trabajos previos de nuestro laboratorio permitieron demostrar la capacidad de las células mesenquimales de diferenciarse a células endoteliales. Además demostramos que estás células endoteliales tenían la capacidad de inducir angiogénesis y de acelerar el cierre de heridas en un modelo in vivo. Asociado a estos hallazgos, se logró demostrar que el potencial de regeneración de las células endoteliales estaba en factores solubles secretados al medio de cultivo. Nos preguntamos: Los factores secretados por células endoteliales podrán inducir un mayor cierre de la herida en un modelo animal con hiperglicemia. Hipótesis: Factores angiogénicos secretados al medio de cultivo, por células endoteliales favorecen el proceso de regeneración tisular en un modelo animal con hiperglicemia, inducido por dieta. Objetivo General: Evaluar la capacidad de regeneración tisular del medio condicionado endotelial en un modelo de herida de animal con hiperglicemia, inducida por dieta, e identificar los factores solubles involucrados en este efecto. Para ello realizaremos ensayos de herida in vitro e in vivo utilizado un modelo animal de hiperglicemia inducido por dieta, además analizamos del medio de cultivo por array de factores secretados e isoelectroenfoque líquido acoplado a masa. Resultados: Nuestros resultados indican que el medio condicionado endotelial, incrementa la velocidad de cierre de la herida in vivo en un modelo animal con hiperglicemia inducida por dieta. Sin embargo en los ensayos in vitro el medio condicionado endotelial no logra inducir cierre de la herida. Los ensayos de proliferación celular in vitro muestran que el medio condicionado endotelial incrementa en un 30% la proliferación celular. Por otro lado utilizando ensayos de array e isoelectroenfoque liquido acoplado a masa, pudimos identificar factores solubles con potencial de ser los involucrados en el aumento del cierre de herida. Finalmente podemos concluir que no solo las células madres son responsables de su potencial en regeneración de tejidos, si no también los factores secretados por éstas.
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    Influencia del metabolismo lipídico sobre la resistencia a doxorrubicina en células de cáncer de ovario.
    (Universidad de Concepción, 2024) Toledo Oñate, Karin Ignacia; Zúñiga Arbalti, Felipe Andrés; Ormazabal Valladares, Valeska Alejandra
    Ovarian cancer represents a critical challenge in gynecological oncology, ranking as the fifth leading cause of cancer death in women and the second among gynecological cancers. Its high mortality rate is primarily attributed to late diagnosis, frequent recurrence, and resistance to antineoplastic drugs used in chemotherapy. In recent years, the fundamental role of metabolic reprogramming in cancer initiation and progression has been acknowledged. Although aerobic glycolysis (the Warburg effect) has been extensively studied as the predominant metabolic disturbance in cancer cells, previous research has revealed that inhibiting this pathway does not significantly impact resistance to antineoplastic agents in ovarian cancer. Instead, metabolomic analyses have suggested that changes in lipid metabolism may be crucial in this phenomenon. Lipid metabolism has emerged as an area of interest due to its contribution to cancer cell growth and proliferation. Studies have demonstrated that cancer cells, including those in ovarian cancer, exhibit a heightened dependence on lipid synthesis and utilization to meet their bioenergetic needs. In this thesis, we investigated the dependence of fatty acid synthesis and β oxidation in two ovarian cancer cell lines, one sensitive and one drug-resistant, using specific inhibitors against doxorubicin resistance. Through lipidomic analyses, we identified an increase in the expression of glycerophospholipids, such as phosphatidylcholine, exclusively in resistant cells. For the study of fatty acid synthesis and β-oxidation inhibition in cancer cells, two drugs were used: orlistat, an inhibitor of fatty acid synthase, and etomoxir, an inhibitor of carnitine palmitoyltransferase 1. We evaluated the inhibitors' effects on cell proliferation and quantified the mRNA expression of lipid and glycolytic enzymes over a 48-hour period. We observed that both inhibitors halted cell proliferation in a dose-dependent manner. We then assessed doxorubicin sensitivity through dose-response curves in both cell lines treated with orlistat and etomoxir. We found that inhibiting fatty acid synthesis in resistant cells reduced doxorubicin pharmacological potency, while β oxidation inhibition did not induce changes. These findings suggest that, although resistant cells exhibit a predominance of lipid metabolism, fatty acid synthesis is not the metabolic pathway associated with antineoplastic drug resistance, as its blockade made these cells even more resistant, while also enhancing other metabolic pathways such as β-oxidation and glycolysis, indicating their ability to adapt and reprogram metabolically. Moreover, we found that β-oxidation plays a crucial role in cell survival, as prolonged blockade prevented these cells from adapting metabolically, ultimately inducing cell death. However, some cells survived both conditions, highlighting cellular heterogeneity. It is essential to continue investigating metabolism in cancer cells that survived fatty acid synthesis and β oxidation inhibition, as this would help us answer the question of which metabolic pathway is rendering cancer cells resistant, while also providing crucial information about tumor evolution in ovarian cancer patients, whose cancer cells have managed to reprogram their metabolism due to nutritional changes and chemotherapy. Achieving this understanding would allow us to improve therapeutic strategies in ovarian cancer.
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