Browsing by Author "Pacheco Paternina, Laura Cristina"

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    Desarrollo de sulfonamidas como moduladores alostéricos positivos del receptor de glicina α3 fosforilado: una alternativa terapéutica potencial para el tratamiento del dolor crónico.
    (Universidad de Concepción, 2025) Pacheco Paternina, Laura Cristina; Ramírez Sánchez, David Mauricio; David Mauricio, Gustavo; López Villa, Jhon Jairo
    La modulación de los receptores de glicina ha surgido como una estrategia prometedora para el desarrollo de alternativas terapéuticas más seguras y efectivas para tratar el dolor crónico. En este estudio, se evaluó el potencial de sulfonamidas con anillos de tetrahidroquinolina (THQ) fusionadas como moduladores alostéricos positivos (MAPs) del receptor de glicina α3 (GlyRα3). La fosforilación de GlyRα3 en la serina 346, mediada por la proteína quinasa A (PKA), inhibe las corrientes glicinérgicas y contribuye a la sensibilización al dolor. Para revertir este efecto, se diseñaron y evaluaron computacionalmente derivados de sulfonamidas con anillos de THQ. Mediante simulaciones de dinámica molecular y cálculos de energía libre de unión (∆GBind), se seleccionaron los compuestos con mayor estabilidad y afinidad por GlyRα3. Posteriormente, registros electrofisiológicos permitieron evaluar su capacidad para modular las corrientes glicinérgicas en GlyRα3 wild-type y en su mutante fosfomimética S346E. Los resultados mostraron que JL-02 y CO2-1 presentan interacciones estables con el sitio alostérico de GlyRα3, con mejoras en estabilidad y especificidad respecto a AM-3607. En particular, CO2-1 exhibió una potenciación significativa de las corrientes glicinérgicas en GlyRα3 S346E, consolidándolo como un candidato prometedor para el desarrollo de nuevas terapias. Este estudio proporciona una base sólida para el desarrollo de nuevos moduladores alostéricos dirigidos a GlyRα3 fosforilado con potencial aplicación en el tratamiento del dolor crónico.
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