Expresión de receptores de glicina en neuronas del Núcleo Accumbens y su rol en el consumo y preferencia de etanol en el envejecimiento.
| dc.contributor.advisor | Aguayo Hernández, Luis Gerardo | es |
| dc.contributor.author | Guzmán Castillo, Alejandra Andrea | es |
| dc.date.accessioned | 2025-05-27T12:55:22Z | |
| dc.date.available | 2025-05-27T12:55:22Z | |
| dc.date.issued | 2025 | |
| dc.description | Tesis presentada para optar al grado de Doctor en Salud Mental. | es |
| dc.description.abstract | El envejecimiento, proceso caracterizado por cambios graduales e irreversibles, afecta significativamente la estructura y función cerebral. Entre las áreas más impactadas está el Nucleus Accumbens (nAc), clave en la motivación y las conductas adictivas, cuyo deterioro se asocia a trastornos como depresión, demencias y abuso de sustancias. En este contexto, el consumo de alcohol en adultos mayores ha crecido como un problema, con patrones de riesgo en aumento pese a la disminución general del consumo con la edad. Los receptores de glicina (GlyRs), presentes en las neuronas del nAc, son esenciales en la inhibición sináptica y su actividad es potenciada por etanol, especialmente en las neuronas D1. Si bien se ha documentado la disminución de GlyRs con la edad en otras áreas, su afectación en el nAc aún carece de evidencia, aunque podría influir en los cambios neurobiológicos relacionados con el alcohol en la vejez. El objetivo principal de este estudio fue determinar si los GlyRs en las neuronas D1 del nAc disminuyen durante el envejecimiento y cómo estos cambios se relacionan con el consumo y la preferencia de etanol. Para ello, se plantearon dos objetivos específicos: (I) evaluar la expresión de GlyRs en neuronas D1 del nAc en ratones jóvenes (2 meses), adultos jóvenes (6 meses), de mediana edad (12 meses) y envejecidos (18 meses); y (II) analizar los cambios en el consumo y la preferencia de etanol en los mismos grupos. Mediante la cuantificación de la dinámica de Ca²⁺ intracelular en respuesta a la exposición a etanol (EtOH) y bicuculina, se observó una mayor reducción en las transientes de Ca²⁺ a los 2 meses en comparación con los grupos de 6 y 12 meses (p<0.0029). La administración de bicuculina, sin embargo, no mostró diferencias significativas en el porcentaje de cambio de las transientes de Ca²⁺ en ninguna de las edades estudiadas (p< 0.2020) Los análisis de inmunohistoquímica y RT-qPCR revelaron una reducción significativa de la subunidad α1 del GlyR en las neuronas D1 a los 6 y 12 meses (p< 0.05), y de la subunidad β desde los 6 hasta los 18 meses (p< 0.0048). Conductualmente, se registró una disminución sostenida en el consumo de etanol a los 18 meses, la cual no pudo revertirse mediante la sobreexpresión de la subunidad α1 del GlyR en el nAc. No obstante, los ensayos de condicionamiento por EtOH indicaron que los ratones dejaron de mostrar preferencia por esta sustancia a los 6 meses, un efecto que fue revertido con la sobreexpresión de la subunidad α1 en el nAc (p< 0.05). Estos hallazgos resaltan el papel crucial de la subunidad α1 en la mediación de los efectos recompensantes del alcohol y ofrecen una comprensión más profunda de los cambios conductuales relacionados con el consumo de etanol durante el envejecimiento. | es |
| dc.description.abstract | The process of ageing, which is characterised by gradual and irreversible changes, has a significant impact on the structure and function of the brain. The nucleus accumbens (nAc) is one of the most affected areas, playing a pivotal role in motivation and addictive behaviours. Its deterioration is associated with a range of disorders, including depression, dementia and substance abuse. In this context, alcohol consumption in older adults has emerged as a significant concern, with an increasing prevalence of risky drinking patterns despite a general decline in alcohol consumption with age. Glycine receptors (GlyRs), which are present on nAc neurons, are essential for synaptic inhibition. Ethanol enhances the activity of GlyRs, particularly on D1 neurons. Although the decline of GlyRs with age has been documented in other areas, evidence regarding their involvement in the nAc remains inconclusive. However, it is plausible that they may influence alcohol-related neurobiological changes in old age. The principal objective of this study was to ascertain whether there is a reduction in GlyRs in nAc D1 neurons during the ageing process and to determine the extent to which these changes are associated with ethanol consumption and preference. In order to achieve these aims, two specific objectives were set out: The first objective was to assess the expression of GlyRs in nAc D1 neurons in young (2 months), adult (6 months), middle-aged (12 months) and aged (18 months) mice. The second objective was to analyse changes in ethanol consumption and preference in the same groups. The quantification of intracellular Ca²⁺ dynamics in response to ethanol (EtOH) and bicuculline exposure revealed a greater reduction in Ca²⁺ transients at the 2-month age group compared to the 6- and 12 month age groups (p< 0.0029). However, administration of bicuculline did not result in a significant difference in the percentage change in Ca²⁺ transients at any of the ages studied (p< 0.2020). The results of the immunohistochemistry and RT-qPCR analyses indicated a notable decline in the α1 subunit of GlyR in D1 neurons at both the six- and 12-month time points (p< 0.05), as well as a reduction in the β-subunit from six to 18 months (p< 0.0048). A sustained decrease in ethanol consumption was observed at 18 months, which was not reversed by overexpression of the α1 subunit of GlyR in the nAc. However, ethanol conditioning assays indicated that mice exhibited a loss of preference for this substance at six months, an effect that was reversed by overexpression of the α1 subunit in the nAc (p< 0.05). These results highlight the crucial role of the α1 subunit in mediating the rewarding effects of alcohol and provide further insight into the behavioural changes associated with ethanol consumption during ageing. | en |
| dc.description.campus | Concepción | es |
| dc.description.departamento | Departamento de Psiquiatría y Salud Mental | es |
| dc.description.facultad | Facultad de Medicina | es |
| dc.description.sponsorship | Proyecto NIH RO1 025718 | es |
| dc.description.sponsorship | ANID, Fondecyt 1221080 | es |
| dc.description.sponsorship | ANID, Beca de Doctorado Nacional N°21201061 | es |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.udec.cl/handle/11594/12675 | |
| dc.language.iso | es | es |
| dc.publisher | Universidad de Concepción | es |
| dc.rights | CC BY-NC-ND 4.0 DEED Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 International | en |
| dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.subject | Envejecimiento | es |
| dc.subject | Glicina | es |
| dc.subject | Nucleus accumbens | en |
| dc.subject | Alcohol | es |
| dc.title | Expresión de receptores de glicina en neuronas del Núcleo Accumbens y su rol en el consumo y preferencia de etanol en el envejecimiento. | es |
| dc.type | Thesis | en |