Caracterización y evaluación molecular de la variante duplicación de Exones del 13-15 en personas portadoras de Hipercolesterolemia familiar utilizando herramientas de biología molecular.
| dc.contributor.advisor | Sánchez Rubio, Andrea Alejandra | es |
| dc.contributor.author | Abarzúa Montanares, Diego Alonso | es |
| dc.date.accessioned | 2026-09-04T16:14:27Z | |
| dc.date.available | 2026-09-04T16:14:27Z | |
| dc.date.issued | 2024 | |
| dc.description | Tesis presentada para optar al título de Bioquímico/a. | es |
| dc.description.abstract | Hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad genética autosómica y dominante causada principalmente por mutaciones en el gen que codifica para el receptor de LDL (rLDL) asociada a un elevado riesgo cardiovascular. En la región del Bío Bío -Chile, se observó que una de las mutaciones más prevalente es la duplicación de exones 13 al 15 (Exon13_15dup) del rLDL. Actualmente, se desconoce la patogenicidad de esta variante, ya que no hay ensayos estructurales y funcionales que predigan la proteína generada. El objetivo de este trabajo fue la caracterización estructural de la proteína mutada generada por la variante Exon13_15dup que afecta al rLDL, utilizando técnicas de biología molecular basadas en PCR para obtener la secuencia de nucleótidos de la mutación, y a su vez, como herramienta diagnóstica de sujetos portadores de ésta mutación. Adicionalmente, modelamiento comparativo, dinámicas y docking moleculares fueron realizados para predecir la estructura de la mutación y su interacción con su ligando ApoB100 y el inhibidor PCSK9. Los resultados sugieren que los portadores de esta variante generan una proteína trunca, la cual no señaliza intracelularmente, impidiendo la endocitosis del colesterol LDL (C LDL), lo que concuerda con los altos niveles de colesterol que presentan estas personas. Estos resultados contribuyen a la determinación de la patogenicidad de esta variante, además complementados con programas de pesquisa, aporta a la detección y el tratamiento de casos no diagnosticados. | es |
| dc.description.abstract | Familial hypercholesterolemia (HF) is an autosomal dominant genetic disease caused mainly by mutations in the gene that encodes for the LDL receptor (rLDL) associated with an increased cardiovascular risk. In the Bío Bío region- Chile, it was observed that one of the most prevalent mutations is the duplication of exons 13 to 15 (Exon13_15dup) of rLDL. Currently, it is a variant of uncertain significance, as there are no structural or functional assays that predict the protein generated. The aim of this study was the structural characterization of the mutated protein generated by the Exon13_15dup variant that affects rLDL, using molecular biology techniques based on PCR to obtain the nucleotide sequence of the mutation, and in turn, as a diagnostic tool for subjects carrying this mutation. Additionally, in silico modeling, dynamic and molecular docking assays were performed to determine the structure of the mutation and interactions with its ligand ApoB100 and the PCSK9 inhibitor. The results suggest that carriers of this variant generate a truncated protein, which does not signal intracellularly and therefore would not be able to endocyte LDL cholesterol (C-LDL), which is consistent with the high cholesterol levels that these people present. This contributes to the determination of the pathogenicity of this variant, and in addition, complemented with screening programs, it contributes to detection and treatment of undiagnosed cases. | en |
| dc.description.campus | Concepción | es |
| dc.description.departamento | Departamento Bioquímica Clínica e Inmunología | es |
| dc.description.facultad | Facultad de Farmacia | es |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.udec.cl/handle/11594/14491 | |
| dc.language.iso | es | es |
| dc.publisher | Universidad de Concepción | es |
| dc.rights | CC BY-NC-ND 4.0 DEED Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 International | en |
| dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.subject | Hiperlipoproteinemia tipo II | es |
| dc.subject | Proteínas | es |
| dc.subject | Biología molecular | es |
| dc.subject | Secuencia de nucleótidos | es |
| dc.subject | Lipoproteínas | es |
| dc.title | Caracterización y evaluación molecular de la variante duplicación de Exones del 13-15 en personas portadoras de Hipercolesterolemia familiar utilizando herramientas de biología molecular. | es |
| dc.type | Thesis | en |