Facultad de Farmacia
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Browsing Facultad de Farmacia by Author "Aedo Cares, Ignacio Sebastián"
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Item Estudio del efecto del silenciamiento del receptor de neurotrofinas P75 en la sinapsis neuromuscular y en la fibra muscular durante el envejecimiento.(Universidad de Concepción, 2022) Aedo Cares, Ignacio Sebastián; Henríquez Hohmann, Juan Pablo; Pérez Fernández, Viviana IvonneLa unión neuromuscular (UNM) es una sinapsis periférica colinérgica formada entre un axón motor, una fibra muscular esquelética y células de Schwann terminales. La UNM adulta posee una morfología denominada tipo pretzel, que es inervada por un terminal axonal de calibre constante y cubierta por 3 a 5 células de Schwann terminales. Aun cuando esta estructura de la UNM acompaña la vida madura de muchas especies, durante el envejecimiento los tres componentes celulares que conforman esta sinapsis presentan alteraciones en su arquitectura que se acompañan de anormalidades funcionales y morfológicas de las fibras musculares. Creciente evidencia ha señalado que vías de señalización activadas por la unión de neurotrofinas a sus receptores Trks son reguladoras clave de la función, mantención y organización estructural de la UNM. Específicamente, el receptor de neurotrofinas p75, que señaliza junto a las neurotrofinas, pro-neurotrofinas y receptores Trks, se expresa en los tres componentes de la UNM adulta; sin embargo, su función en la UNM envejecida es desconocida. Para determinar el efecto del receptor de neurotrofinas p75 sobre las alteraciones de la UNM y de la fibra muscular durante el envejecimiento, se caracterizó morfológica y molecularmente la sinapsis neuromuscular de ratones nulos para la expresión de este receptor. Los resultados obtenidos a través de análisis mediante microscopía confocal 3D indican que la ausencia del receptor p75 disminuye la inervación del terminal postsináptico y la superposición de las células de Schwann terminales con el terminal axonal. A nivel postsináptico, la ausencia de p75 resultó en un aumento del recambio de receptores de acetilcolina (AChRs) y en músculos de fenotipo envejecido tardío, como el Levator auris longus, la complejidad morfológica de la estructura postsináptica se vio disminuida. A nivel muscular, se observó un aumento en la proporción de fibras musculares rápidas con calibre pequeño sin afectarse las fibras musculares lentas. Tampoco se observaron variaciones en la fibrosis, atrofia o ciclos de daño y regeneración muscular. Estos resultados sugieren que el receptor p75 es requerido para el mantenimiento de la UNM envejecida, permitiendo una mayor superposición de las células de Schwann terminales con el terminal axonal, regulando la inervación de los aparatos postsinápticos y la estabilidad de los AChRs.