Facultad de Farmacia
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Browsing Facultad de Farmacia by Subject "Adenosina"
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Item Contribución de los receptores de adenosina en células progenitoras endoteliales al proceso de angiogénesis.(Universidad de Concepción., 2019) Oporto Palma, Katherine Alejandra; Aguayo Tapia, Claudio RodrigoLas células progenitoras endoteliales (EPC) son un tipo de células madres adultas que se localizan en la médula ósea y en sangre periférica y tienen la capacidad de diferenciarse en endotelio adquiriendo sus marcadores de superficie característicos. Las EPC se han visto involucradas en procesos de angiogénesis y proliferación celular mediados por la activación del receptor 2 para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), promoviendo la movilización tanto de las células endoteliales maduras como de EPC desde médula ósea o sangre periférica hacia el sitio de isquemia e hipoxia. Se han descrito dos poblaciones de células progenitoras endoteliales humanas (hEPC), las tempranas y tardías. Las hEPC tempranas se caracterizan por su capacidad para secretar factores angiogénicos que estimulan la formación de nuevos vasos sanguíneos, mientras que las hEPC tardías poseen un fenotipo endotelial y se caracterizan por su capacidad para formar vasos sanguíneos. Por otra parte, en condiciones de hipoxia e isquemia, no sólo ocurre proliferación y migración de EPC, si no también liberación de adenosina y la activación de sus receptores los cuales modulan la respuesta isquémica. El nucleósido adenosina cumple un rol cardio protector, ya que participa activamente en la regulación de procesos de angiogénesis y vasculogénesis. Además, está involucrada en otros procesos como la modulación del sistema inmune, vasodilatación, regulación del flujo sanguíneo y la oxigenación de los tejidos. Estos fenómenos ocurren en el microambiente de los tejidos de acuerdo a las necesidades metabólicas locales y dependen de la activación de una serie de receptores de membrana asociados a proteína G. A la fecha se han reportado 4 tipos de receptores, denominados A1, A2A, A2B y A3. Resultados previos demuestran el efecto de adenosina sobre la migración y movilización de EPC y además, sugieren que este nucleósido podría modular la capacidad angiogénica de las EPC. Sin embargo, se desconoce el mecanismo mediante el cual adenosina podría modular la capacidad angiogénica de las EPC, se sugiere que la secreción de VEGF y/o liberación de exosomas podrían contribuir en este proceso. En esta tesis se ha establecido que las células progenitoras endoteliales de tres días de cultivo (hEPC-3d) responde a NECA (activador general de los receptores de adenosina) favoreciendo la liberación del factor angiongenico VEGF, que contribuye a la formación de estructuras capilares. Además, se han aislado y caracterizado parcialmente las microvesículas secretadas por las EPC y en respuesta a activadores de los receptor de adenosina. También, se ha demostrado que las microvesículas contribuyen a la formación de estructuras tipo capilares in vitro y aumentan la capacidad de proliferación de las células ECV-304. Estos resultados son la primera evidencia que demuestra la interrelación entre adenosina y hEPC, puesto que ambos componentes poseen roles centrales en los procesos de vaso regeneración en el organismo. En base a los resultados se puede establecer que adenosina modula la función de las hEPC-3d mediante .Item Efecto de adenosina sobre la movilización y angiogénesis in vitro de células progenitoras endoteliales humanas.(Universidad de Concepción, 2011) Fernández Garcés, Paulina Carola Tálitha; Aguayo Tapia, Claudio RodrigoEl nucleósido adenosina, cumple un rol protector en procesos de isquemia, ya que participa activamente en angiogénesis y vasculogénesis. Estos fenómenos ocurren en el microambiente de los tejidos de acuerdo a las necesidades metabólicas locales. El efecto de adenosina, depende de la activación de una serie de receptores de membrana asociados a proteína G. A la fecha se han reportado cuatro tipos de receptores de adenosina, denominados A1, A2A, A2B y A3. Estos receptores tienen la propiedad de estimular o inhibir la adenilciclasa con el concomitante aumento o disminución del AMP ciclico intracelular. Adenosina, también está involucrada en otros procesos como la modulación del sistema inmune, vasodilatación, regulación del flujo sanguíneo y la oxigenación de los tejidos. En condiciones de hipoxia e isquemia, no sólo la liberación de adenosina y la activación de sus receptores son importantes en modular la respuesta isquémica, sino también que el Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF) el cual induce proliferación y migración de células endoteliales maduras y Células Progenitoras Endoteliales (EPCs). Las EPCs son un tipo de células madres adultas, localizada en la médula ósea y en sangre periférica y tienen la capacidad de diferenciarse en endotelio adquiriendo sus marcadores de superficie característicos. Las EPCs han sido involucradas en procesos de angiogénesis y proliferación celular mediados por la activación del receptor 2 para el VEGF, promoviendo la movilización tanto de las células endoteliales maduras como de EPC desde médula ósea o sangre periférica hacia el sitio de la lesión. Sin embargo, no existe evidencias que relacionen EPC y adenosina en los procesos de movilización y angiogénesis, por lo tanto el objetivo de esta tesis fue: “Caracterizar la diferenciación, movilización y angiogénesis de las células Progenitoras Endoteliales en cultivo frente a adenosina”. Nuestros resultados demostraron que las células progenitoras endoteliales a tres días de cultivo (hEPC-3d) expresan marcadores de superficie característicos de una célula inmadura con fenotipo endotelial, además expresan tres de los cuatro receptores de adenosina (A2A, A2B y A3). Adenosina y NECA (agonista no selectivo de los receptores de adenosina) aumentan la movilización de las hEPC-3d, fenómeno bloqueado con ZM241385 y parcialmente bloqueado con MRS1523, por lo tanto, el principal receptor involucrado en la movilización correspondería al receptor A2A (EC50 0,4 nM). Adenosina no induce cambios en la proliferación y diferenciación de las hEPC-3d, sin embargo, sí estimula la adhesión de hEPC-3 en comparación con el control. Finalmente, las hEPC-3d no forman estructuras tipo capilares, sin embargo, estas células se incorporan a estructuras tubulares formadas por la línea celular de endotelio ECV-304, dando lugar a la formación de una estructura tubular de mayor diámetro en comparación con el control. Adenosina potencia el efecto de las hEPC-3d sobre esta formación capilar de las ECV-304. Nuestros resultados representan las primeras evidencias que demuestran que las células progenitoras endoteliales expresan receptores de adenosina (A2A, A2B, A3) y además sugieren que este nucleósido está involucrado en los fenómeos de movilización y adhesión de estas células, favoreciendo procesos de angiogénesis y/o vasculogénesis. Estos resultados permiten sugerir que la interacción entre adenosina y los receptores presentes en las hEPC-3d representan un paso fundamental en los fenómenos de reparación fisológica frente a fenómenos de isquemia o hipoxia.