Regulación transcripcional del gen ciclooxigenasa-2 (COX-2) vía Wnt/B-catenina contribución a la generación de adenovirus condicionalmente replicativo en células de cáncer gástrico.
| dc.contributor.advisor | Ferrari Valentini, Giancarlo de | es |
| dc.contributor.author | Núñez Aguilera, Felipe Javier | es |
| dc.date.accessioned | 2021-04-07T15:12:58Z | |
| dc.date.accessioned | 2024-08-28T14:12:24Z | |
| dc.date.available | 2021-04-07T15:12:58Z | |
| dc.date.available | 2024-08-28T14:12:24Z | |
| dc.date.issued | 2010 | |
| dc.description | Tesis presentada para optar al grado de Doctor en Ciencias Biológicas con mención en Biología Celular y Molecular. | es |
| dc.description.abstract | El cáncer gástrico representa la segunda causa de muerte por cáncer a nivel mundial, siendo prevalente en Asia y América del Sur. Entre las características de este cáncer, se encuentra la alta expresión de la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2). Esta enzima, participa en el metabolismo del ácido araquidónico y su expresión es inducida por factores de crecimiento, citoquinas proinflamatorias y promotores de tumor. La activación transcripcional del gen de COX-2 involucra la participación de vías de señalización, que dependiendo del estímulo y tipo celular, conducen a la activación de factores de transcripción, que pueden ejercer un efecto regulador sobre el promotor de COX-2. Se ha demostrado que la vía de señalización Wnt está involucrada en la activación transcripcional de COX-2, sin embargo no se conoce el mecanismo preciso que modula esta respuesta en cáncer gástrico, donde se ha observado que la acumulación nuclear de β-catenina y la activación transcripcional de COX-2 están asociadas a una inhibición de la enzima Glicógeno sintasa quinasa-3β (GSK-3β). Lo anterior sugiere que la expresión del gen COX-2 podría ser regulada por la vía de señalización Wnt/β-catenina a través de sus efectores nucleares. En esta tesis se estudió por tanto, la regulación transcripcional del gen COX-2 ejercida por la vía Wnt/β-catenina y se pudo evidenciar mediante ensayos de RT-PCR y gen reportero, un efecto inductor de ésta en la expresión del gen COX-2 en células de cáncer gástrico. Además por mutación sitio dirigida y ensayos de Inmunoprecipitación de cromatina (ChIP), se comprobó un mecanismo directo de activación transcripcional con participación de un nuevo elemento de respuesta a los efectores nucleares de la vía (TCF/LEF) ubicado en el promotor de COX-2 (core: -689/-684). Este elemento TCF/LEF fue además utilizado en la construcción de un promotor artificial, pART, y la generación de adenovirus condicionalmente replicativos en células de cáncer gástrico. La funcionalidad de los adenovirus fue ensayada, comprobando su capacidad de infección y de provocar un efecto citopático, representando así una herramienta promisoria para futuros ensayos in vivo y proyección en terapia génica. | es |
| dc.description.campus | Concepción | es |
| dc.description.departamento | Departamento de Biología Celular | es |
| dc.description.facultad | Facultad de Ciencias Biológicas | es |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.udec.cl/handle/11594/4930 | |
| dc.language.iso | es | es |
| dc.publisher | Universidad de Concepción | es |
| dc.rights | CC BY-NC-ND 4.0 DEED Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 International | en |
| dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.source.uri | https://go.openathens.net/redirector/udec.cl?url=http://tesisencap.udec.cl/concepcion/sala-chile/nunez_a_f/index.html | |
| dc.subject | Estómago - Cáncer | es |
| dc.subject | Regulación Genética | es |
| dc.subject | Adenovirus. | es |
| dc.title | Regulación transcripcional del gen ciclooxigenasa-2 (COX-2) vía Wnt/B-catenina contribución a la generación de adenovirus condicionalmente replicativo en células de cáncer gástrico. | es |
| dc.type | Tesis | es |