Efecto de la inhibición de caseína quinasa 2 en la expresión y funcionalidad de SALL2 en la línea celular SW480 de cáncer colorrectal.
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Date
2021
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Publisher
Universidad de Concepción.
Abstract
SALL2 es un factor de transcripción que tiene como blancos transcripcionales
genes asociados con la inducción de apoptosis y la detención del ciclo celular.
Las funciones descritas a la fecha lo asocian con un rol supresor tumoral y
consecuente con este rol, su expresión se encuentra disminuida en varios tipos
de cáncer humano. Análisis de bases de datos en cáncer indican que su
expresión se encuentra significativamente disminuida en cáncer colorrectal
(CCR) respecto al tejido normal, sin embargo, el/los mecanismo(s) asociado(s) a
la disminución de expresión de SALL2 en CCR es a la fecha desconocido.
Recientemente el laboratorio de la Dra. Pincheira identificó un nuevo mecanismo
de regulación de SALL2, el cual es mediado por caseína quinasa 2 (CK2), una
quinasa que se encuentra hiperactivada en cáncer. La fosforilación de SALL2 por
CK2 conduce a su degradación proteosomal en células HEK293, por lo que se
sugiere como un mecanismo adicional de pérdida de función de SALL2 en
cáncer. Considerando que la expresión y actividad de CK2 está aumentada en
CCR, se evaluó la posible pérdida de SALL2 en CCR mediada por CK2,
estableciendo como hipótesis que la inhibición de CK2 restituye los niveles de
SALL2 en células de CCR, favoreciendo su rol como supresor tumoral. Se
confirmó mediante western blot que en células SW480 la inhibición de CK2 por
CX-4945 es capaz de estabilizar los niveles de SALL2, sin embargo, al evaluar
viabilidad celular, no se observaron diferencias significativas atribuidas al
restablecimiento de SALL2. De manera interesante se observó que SALL2 podría
estar involucrada en un mecanismo de muerte celular-dependiente de CX-4945
descrito recientemente como methuosis.
Description
Tesis para optar al título profesional de Bioquímico.
Keywords
Caseína Quinasas, Cáncer Colorrectal, Proteínas Supresoras de Tumor, Genes Relacionados con las Neoplasias