Actividad anticancerígena y antioxidante in vitro de polisacáridos ácidos obtenidos desde hongos pertenecientes a la familia Hymenochaetaceae asociados a bosque nativo de Chile.
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Date
2022
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Publisher
Universidad de Concepción.
Abstract
El cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Su
padecimiento puede estar vinculado con factores hereditarios, o verse favorecido
por malos hábitos como el consumo excesivo de alcohol, de tabaco, o la
exposición prolongada a componentes químicos, entre otros factores. Estas
condiciones aumentan la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS),
desencadenando stress oxidativo, el cual produce daños en el material genético
que pueden inducir el desarrollo de cáncer. Los tratamientos convencionales
aplicados para esta enfermedad, como la quimioterapia, presentan un alto costo
monetario y un gran deterioro al estilo de vida de los pacientes; por lo que la
búsqueda de nuevos tratamientos o compuestos, naturales o sintéticos, que
puedan emplearse satisfactoriamente en el control del cáncer han despertado un
gran interés en los científicos. Los polisacáridos de origen fúngico han
demostrado presentar una amplia gama de actividades biológicas, tales como
actividad antibacteriana, hipoglucémica, inmunomoduladora, antioxidante y
anticancerígena. El nivel de actividad anticancerígena que presentan los
polisacáridos fúngicos está relacionado con sus características físicoquímicas,
incluyendo su composición monomérica y los grupos funcionales asociados a la
cadena principal de glucanos. En este trabajo se evaluará la capacidad
antioxidante y citotóxica contra líneas celulares tumorales, de los polisacáridos
ácidos de cuatro cepas fúngicas, pertenecientes a la familia Hymenochaetaceae
presente en bosques nativos del sur de Chile. Los polisacáridos ácidos serán
obtenidos desde las cepas FQ1645 (Nothophellinus andinopatagonicus),
FQ1626 y FQ1640 (Phylloporia boldo), y FQ1648 (posible Fomitiporia sp.), por
medio de una precipitación selectiva con Cetavlon. Los polisacáridos obtenidos
(NAAPs, PBAP26 y PBAP40, y APFQ48, respectivamente) fueron caracterizados
por análisis infrarrojo con transformada de Fourier (FT-IR). La actividad
anticancerígena in vitro fue determinada por análisis de citotoxicidad con MTT y
citometría de flujo. Además, la capacidad antioxidante de los polisacáridos fue
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evaluada usando los radicales libres sintéticos DPPH y ABTS. El análisis de FT IR permitió identificar la presencia de enlaces α y β-glicosídicos tanto en PBAP40
como en APFQ48; mientras que los picos correspondientes a grupos sulfatos
fueron evidenciados en NAAPs y APFQ48. Los ensayos de citotoxicidad contra
líneas celulares tumorales mostraron que tres de los polisacáridos estudiados
(NAAPs, PBAP40 y APFQ48) presentan un mayor efecto contra la línea celular
HL-60, con valores de IC50 de 767.16 µg mL-1
, 127.85 µg mL-1 y 800 µg mL-1
,
respectivamente. Por su parte, el polisacárido PBAP26 presenta una mayor
actividad citotóxica contra la línea celular tumoral HCT-116, con un valor de IC50
de 535.83 µg mL-1
. La evaluación del efecto citotóxico de los polisacáridos contra
una línea celular no tumoral permitió evidenciar que todos los polisacáridos
ácidos analizados presentan un efecto proliferante en la línea celular HGF-1,
obteniéndose valores de supervivencia mayores al 100% con las mayores
concentraciones de polisacáridos usadas. En cuanto al efecto de los
polisacáridos sobre el ciclo celular de la línea celular HL-60, se pudo observar
que todos los polisacáridos producen un aumento de eventos en la fase Sub G1,
suponiendo un efecto de arresto de células en esta fase del ciclo celular. Los
ensayos de actividad antioxidante evidenciaron que los polisacáridos ácidos de
las cuatro cepas en estudio presentan una mayor capacidad reductora del radical
DPPH en comparación con el radical ABTS; y que los polisacáridos PBAP40 y
APFQ48 presentan la mayor actividad antioxidante con valores de 24.53% y
27.31% de actividad antioxidante, respectivamente. Los polisacáridos analizados
presentan una significativa actividad anticancerígena in vitro contra las líneas
celulares empleadas, HCT-116, MCF-7 y HL-60, especialmente contra esta
última. La bioactividad presentada por NAAPs, PBAP26, PBAP40 y APFQ48
podría estar dada por la presencia de grupos funcionales como grupos sulfatos,
así como la existencia de β-glucanos.
Description
Tesis para optar al Grado de Doctor en Ciencias, Mención Microbiología.
Keywords
Cáncer, Prevención y Control, Polisacáridos Fúngicos, Antioxidantes, Efectos Fisiológicos, Hongos, Efectos Fisiológicos, Salud y Bienestar