Diseño y síntesis multicomponente de peptidomimeticos como inhibidores de metaloproteasas.
| dc.contributor.advisor | Fernández de la Torre, Alexander | es |
| dc.contributor.advisor | Caballero Ruiz, Julio Miguel | es |
| dc.contributor.author | Manríquez Sepúlveda, Sebastián Ignacio | es |
| dc.date.accessioned | 2026-08-21T15:46:35Z | |
| dc.date.available | 2026-08-21T15:46:35Z | |
| dc.date.issued | 2022 | |
| dc.description | Tesis presentada para optar al título de Bioquímico/a. | es |
| dc.description.abstract | En este trabajo de investigación se sintetizaron 6 peptoides N – alquilados siguiendo la reacción de Ugi 4 componentes, los cuales fueron analizados por técnicas como absorción espectroscópica de infrarrojos por transformada de Fourier (FTIR) y resonancia magnética nuclear de 1H y 13C la obtención de los productos. Estos 6 peptoides fueron probados en conjunto a otros 7 ligandos (con hasta 6 variaciones cada uno) en las metaloenzimas elastasa B de Pseudomonas aeruginosa (LasB) y la enzima convertidora de angiotensina (ECA) mediante Docking in silico en dos variedades, de receptor rígido y receptor flexible (ajuste inducido), ambos casos considerando el ligando flexible y los parámetros de pH nativos para cada enzima. Los resultados de síntesis se comprobaron buscando bandas de emisión/absorción específica de cada grupo presente en la molécula. En el caso de FTIR, se espera ver en el espectro, en la región de 4000 cm-1 la presencia de grupos amida por su banda de estiramiento a ~3000 cm-1 y estiramiento entre C-H de grupos metilo en ~2900 cm 1 , acompañado también (en el caso de 5 de los ligandos sintetizados) señales de absorción de estiramiento entre C=C en ~1560-1400 cm-1. Estos resultados confirmaron la condensación de estos reactivos en un producto único. Mientras FTIR muestra qué grupos funcionales están presentes, estos resultados no son suficientes para dilucidar la estructura de la molécula y es por esto que para los ligandos observaron peaks (en el caso de LaAC01 para RMN de 13C) de los carbonos del anillo de piridina en la región aromática entre 150–120 ppm, el carbono cuaternario del grupo carbamato BOC en 80 ppm, junto al triplete del carbono del cloroformo y un peak intenso en 25,54 ppm, de los grupos metilo del grupo BOC, correspondiendo las otras señales en campo alto al anillo de ciclohexilo. Además de esto se observaron señales duplicadas en 166 y 173 ppm, lo que indica que el producto consta de dos confórmeros. Estas señales duplicadas se encontraron también en los ligandos LaAc02, LaAc05 y LaAc06. Los 42 ligandos fueron probados por docking de receptor rígido, y de estos ligandos se tomaron aquellos de mayor puntaje en conjunto a los ligandos sintetizados para ser probados por ajuste inducido, incluyendo también ligandos con Ki conocida como omapatrilat. Los resultados de docking fueron filtrados considerando datos de patrones de interacción para cada metaloenzima, por lo que en casos de mejor puntaje es porque el ligando tuvo interacciones con una gran variedad de residuos importantes del sitio activo (además del cinc), imitando interacciones del omapatrilat en el sitio activo y con un puntaje 20% mayor. Además, debido a que se consideró la posible formación de estereoisómeros por uso de aldehídos complejos, se observó selectividad total de nECA para la conformación R del ligando LaAc12_3 y selectividad parcial a la conformación R del ligando LaAc12_1. La selectividad entre metaloenzimas se observó en 2 set de ligandos, con ligandos como LaAc12_2 y LaAc13_1 siendo las diferencias más destacadas para LasB y nECA respectivamente, mas la selectividad de LaAc12_3 para LasB es más importante que la selectividad de LaAc13_1 para nECA, por las potenciales aplicaciones de estos ligandos en pacientes inmunocomprometidos y problemas renales o cardíacos asociados a hipertensión. | es |
| dc.description.campus | Concepción | es |
| dc.description.departamento | Departamento Bioquímica Clínica e Inmunología | es |
| dc.description.facultad | Facultad de Farmacia | es |
| dc.description.sponsorship | ANID, Proyecto FONDECYT N°1170718. | es |
| dc.description.sponsorship | ANID, Proyecto FONDECYT N°11200057. | es |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.udec.cl/handle/11594/14417 | |
| dc.language.iso | es | es |
| dc.publisher | Universidad de Concepción | es |
| dc.rights | CC BY-NC-ND 4.0 DEED Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 International | en |
| dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.subject | Peptidos | es |
| dc.subject | Metaloproteasas | es |
| dc.subject | Estereoisómeros | es |
| dc.title | Diseño y síntesis multicomponente de peptidomimeticos como inhibidores de metaloproteasas. | es |
| dc.type | Thesis | en |