Relevancia de la activación del receptor GPR40 para los efectos del ácido docosahexaenoico en procesos de supervivencia, de crecimiento neurítico y de sinaptogénesis.
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Date
2022
Authors
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Publisher
Universidad de Concepción.
Abstract
En las tres últimas décadas, la señalización mediada por ácidos grasos ha tomado
gran relevancia. En este contexto, el ácido docosahexaenoico (DHA) ha reunido especial
interés debido a sus propiedades benéficas para el funcionamiento del sistema nervioso
central (SNC). Diversos estudios han demostrado que el DHA favorece la expresión de
marcadores de crecimiento axonal y de proteínas sinápticas, y, además, estimula el
crecimiento de ramificaciones neuríticas. Por el contrario, niveles disminuidos de DHA se
han asociado a alteraciones en la neurogénesis y en el crecimiento neurítico. Evidencia
reciente ha propuesto que la activación del receptor GPR40 por DHA, sería un mecanismo
clave en las acciones tróficas de DHA, sin embargo, estas evidencias son escasas y
requieren ser ampliadas. A partir de estos antecedentes, nuestra hipótesis plantea que la
activación del receptor GPR40 es necesaria para los efectos benéficos del DHA en
procesos de supervivencia, de crecimiento neurítico y de sinaptogénesis de células
neuronales en cultivo in vitro. Es por esto, que estudiamos la relevancia de la activación
del receptor GPR40 en los efectos tróficos de DHA en procesos de supervivencia, de
crecimiento neurítico y de sinaptogénesis en cultivos primarios de neuronas corticales y en
células N2A. Utilizando técnicas automatizadas, a través, de mediciones en tiempo real,
obtuvimos que DHA ejerce un efecto positivo en la sobrevivencia de células N2A, de manera
concentración dependiente. Los análisis de Sholl realizados a imágenes de microscopía de
super resolución, sugieren que DHA estimula el crecimiento neurítico. Finalmente, análisis
de intensidad de fluorescencia, a partir, de inmunocitoquímicas realizadas a neuronas
corticales, arrojaron que DHA promueve la expresión del marcador presináptico SV2. Lo
que respecta a GPR40, nuestros hallazgos utilizando un inhibidor selectivo para este
receptor, mostraron que los efectos benéficos de DHA son en gran parte mediados por
GPR40. En conclusión, reprodujimos hallazgos previamente publicados por otros grupos
respecto a los efectos de DHA en los eventos de desarrollo neuronal que estudiamos y
también, reforzamos el concepto de DHA como un nutriente fundamental para el desarrollo
neuronal. Nuestros hallazgos utilizando el inhibidor de GPR40, GW1100, aportan
evidencias novedosas respecto a un mecanismo de transducción específico implicado en
la señalización gatillada por DHA y ácidos grasos en células del sistema nervioso central.
Futuros experimentos contribuirían en el estudio de las vías de transducción implicadas en
los efectos de DHA mediados por GPR40 y esclarecer las complejas vías de señalización
involucradas en los efectos benéficos y tóxicos del DHA en el sistema nervioso central.
Description
Tesis para optar al grado de Magíster en Neurobiología.
Keywords
Ácido Docosahexaenoico, Efectos Fisiológicos, Ácidos Grasos, Ácido Docosahexaenoico, Efectos Fisiológicos, Efectos Fisiológicos, Ácidos Grasos, Neurogénesis, Efectos Fisiológicos, Ácidos Grasos Omega-3, Neurogénesis, Ácidos Grasos Omega-3, Sistema Nervioso Central, Sistema Nervioso Central