Acción sinérgica entre ox-LDL y TNF-α en la activación de las vías de señalización intracelular sensibles a especies redox y su relación con la proliferación celular en cáncer colorrectal.
| dc.contributor.advisor | Toledo Alonso, Jorge Roberto | es |
| dc.contributor.author | Palma Vejares, María Esther | es |
| dc.date.accessioned | 2025-08-28T20:54:01Z | |
| dc.date.available | 2025-08-28T20:54:01Z | |
| dc.date.issued | 2025 | |
| dc.description | Tesis presentada para optar al grado de Magíster en Biotecnología Molecular. | es |
| dc.description.abstract | A nivel global, el cáncer colorrectal sigue siendo una de las principales causas de mortalidad. Diversos factores de riesgo se han asociado a su desarrollo, entre ellos la obesidad, la cual está estrechamente relacionada con procesos inflamatorios y trastornos metabólicos como la dislipidemia. Esto favorece la generación de un microambiente tumoral proinflamatorio, caracterizado por niveles elevados de ox-LDL y TNF-α. En este estudio se analizó el efecto sinérgico entre ox-LDL y TNF-α sobre la activación de vías de señalización intracelular sensibles a especies redox WNT/β-catenina y PI3K/AKT, implicadas en la regulación de la proliferación celular en líneas de cáncer colorrectal. Para ello, se utilizaron dos líneas celulares de cáncer colorrectal, COLO320 y SW620, que fueron tratadas con distintas concentraciones de ox-LDL y TNF-α y combinados. Se evaluó el efecto proliferativo inducido por el sinergismo, así como la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS), la fosforilación de proteínas involucradas en las vías mencionadas, y la viabilidad celular bajo condiciones de inhibición de dichas rutas de señalización. Se determinó que, el co-tratamiento con ox-LDL y TNF-α aumentó significativamente la proliferación celular en la línea COLO320, acompañado de un incremento en la generación de ROS en ambas líneas celulares. Aunque no se demostró un aumento significativo en la fosforilación de AKT o β-catenina tras el co-tratamiento, la inhibición de las vías WNT/β-catenina y PI3K/AKT generó efectos diferenciales entre ambas líneas, sugiriendo una activación heterogénea y dependiente del contexto molecular. Estos resultados podrían contribuir al desarrollo de terapias mas efectivas, avanzando hacia aplicaciones traslacionales con proyección clínica y biotecnológica. | es |
| dc.description.abstract | Globally, colorectal cancer remains one of the leading causes of mortality. Various risk factors have been associated with its development, including obesity, which is closely linked ti inflammatory processes and metabolic disorders sush as dyslipidemia. This promotes the generation of a proinflammatory tumor microenvironment, characterized bt elevated levels of ox-LDL and TNF-α. In This study, analyzed the synergistic effect of ox-LDL and TNF-α on the activation of intracellular redox-sensitive signaling pathways, specifically WNT/β-catenin and PI3K/AKT, which are involved in the regulation of cell proliferation in colorectal cancer cell lines. Two colorectal cancer cell lines, COLO320 and SW620, were used and treated with various concentrations of ox-LDL, TNF-α, and their combination. The study evaluated the proliferative effect induced by the synergism, as well as the production of reactive oxygen species (ROS), the phosphorylation of key proteins within the mentioned pathways, and cell viability under conditions of pathway inhibition. It was found that the combined treatment with ox-LDL and TNF-α significantly increased cell proliferation in the COLO320 line and promoted ROS generation in both cell lines. Although a clear increase in the xiv phosphorylation of AKT or β-catenin following cotreatment could not be demonstrated, inhibition of the WNT/β-catenin and PI3K/AKT pathways showed differential effects between the two lines, suggesting a heterogeneous and context-dependent activation. These findings may contribute to the development of more effective therapies, advancing toward translational applications with clinical and biotechnological potential. | en |
| dc.description.campus | Concepción | es |
| dc.description.departamento | Departamento de Fisiopatología | es |
| dc.description.facultad | Facultad de Ciencias Biológicas | es |
| dc.description.sponsorship | ANID, Proyecto Fondecyt N° 1201217. LOX-1 RECEPTOR ACTIVATION BY OXLDL IS A FUNDAMENTAL MOLECULAR SWITCH AMONG OBESITY, PRO-INFLAMMATORY MILIEU AND COLORECTAL CANCER DEVEKIPMENT AND PROGRESSION. | en |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.udec.cl/handle/11594/13006 | |
| dc.language.iso | es | es |
| dc.publisher | Universidad de Concepción | es |
| dc.rights | CC BY-NC-ND 4.0 DEED Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 International | en |
| dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.subject | Cáncer colorrectal | es |
| dc.subject | Proliferación celular | es |
| dc.subject.ods | Buena SALUD | es |
| dc.title | Acción sinérgica entre ox-LDL y TNF-α en la activación de las vías de señalización intracelular sensibles a especies redox y su relación con la proliferación celular en cáncer colorrectal. | es |
| dc.type | Thesis | en |