Efectos de polimorfismos en la proteína LRP6 en la vía de señalización WNT.
| dc.contributor.advisor | Ferrari Valentini, Giancarlo de | es |
| dc.contributor.author | Ávila Rivas, Miguel Enrique | es |
| dc.date.accessioned | 2021-06-15T12:47:46Z | |
| dc.date.accessioned | 2024-05-15T13:36:45Z | |
| dc.date.accessioned | 2024-08-28T13:56:33Z | |
| dc.date.available | 2021-06-15T12:47:46Z | |
| dc.date.available | 2024-05-15T13:36:45Z | |
| dc.date.available | 2024-08-28T13:56:33Z | |
| dc.date.issued | 2009 | |
| dc.description | Tesis para optar al grado de Magíster en Ciencias, mención Bioquímica. | es |
| dc.description.abstract | Recientemente, nuestro laboratorio ha mostrado una asociación entre dos polimorfismos nucleotídicos simples (SNPs) en los exones 14 y 18 del gen que codifica para el co-receptor de la vía Wnt, la proteína LRP6 (Low-Density Lipoprotein Receptor-Related Protein 6) y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (De Ferrari et al., 2007). Una observación importante de dicho trabajo es que el SNP presente en el exón 14 de este co-receptor es no sinónimo (Ile - Val), se localiza en el aminoácido 1062 y es altamente conservado. En conjunto, lo anterior sugiere que este residuo puede ser importante para el correcto funcionamiento de la proteína (De Ferrari et al., 2007). En consideración a los resultados anteriores, en este trabajo de tesis nos planteamos examinar el efecto de dicho polimorfismo en la actividad de la vía Wnt/B- catenina. Al respecto, mediante la utilización de ensayos de actividad con un gen reportero asociado a luciferasa, encontramos que los alelos presentan una actividad diferencial respecto de esta vía, tanto en células HEK293T como en la línea neuronal derivada del hibridoma rata-ratón (neuronas NG). De igual forma, nuestros resultados indican que no es posible explicar la actividad diferencial de los alelos por problemas en la destinación de estas proteínas a la membrana, dado que ambas se encuentran en la superficie celular a concentraciones similares. Esto sugiere que el efecto diferencial pudiese deberse a un plegamiento incorrecto de estas proteínas. Con el objeto de probar lo sugerido anteriormente, se evaluó la actividad de la vía Wnt en células cotransfectadas con estos alelos y la chaperona MESD (mesoderm development) que facilita el correcto plegamiento del LRP6 (Hsieh et al., VI 2003; Culi & Mann, 2003). Nuestros resultados indican que el polimorfismo estudiado (LRP6-14eV) aumenta la activación de la vía Wnt sólo en presencia de MESD exógena en células HEK293T y NG. Luego, considerando que uno de los factores de riesgo más reconocidos para la enfermedad de Alzheimer es el alelo 4 de la Apolipoproteína E (ApoE) (Corder et al., 1993; Strittmatter et al., 1993; Wisniewski et al., 1994; Caruso et al., 2006), examinamos el efecto de las diferentes isoformas de la ApoE (-E2, -E3 y -E4), en ausencia y en presencia de los alelos del LRP6 sobre la vía de señalización Wnt/B- catenina. Los resultados encontrados para el alelo LRP6-14eI revelan una mayor disminución de la actividad de la vía Wnt en presencia de -catenina en presencia de ApoE-E4 y disminuyendo esta activación en presencia de -E2 y E3. En resumen, los datos presentados en esta tesis apoyan la hipótesis de que la vía de señalización Wnt se encuentra alterada en presencia de receptores LRla isoforma -E4 de ApoE en comparación a la -E2 y -E3. En contraste, el alelo LRP6-14eV revierte este efecto mostrando un aumento de la vía de transducción de señales Wnt/B P6 asociados a la enfermedad de Alzheimer. | es |
| dc.description.departamento | Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. | es |
| dc.description.facultad | Facultad de Ciencias Biológicas | es |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.udec.cl/handle/11594/6365 | |
| dc.language.iso | spa | es |
| dc.publisher | Universidad de Concepción. | es |
| dc.rights | Creative Commoms CC BY NC ND 4.0 internacional (Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional) | |
| dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es | |
| dc.source.uri | https://go.openathens.net/redirector/udec.cl?url=http://tesisencap.udec.cl/concepcion/avila_r_m/index.html | |
| dc.subject | Polimorfismo | es |
| dc.subject | Enfermedad de Alzheimer | es |
| dc.subject | Apolipoproteinas | es |
| dc.title | Efectos de polimorfismos en la proteína LRP6 en la vía de señalización WNT. | es |
| dc.type | Tesis | es |