Efectos de la respuesta inflamatoria aguda inducida por el lipopolisacárido de Escherichia coli O128:B12 sobre la disposición plasmática y distribución tisular de florfenicol y florfenicol amina en conejos y ovinos

Simple item page
dc.contributor.authorCazanga Reyes, Victoria Matildees
dc.date.accessioned2025-06-18T15:51:41Z
dc.date.available2025-06-18T15:51:41Z
dc.date.issued2023
dc.descriptionTesis para optar al grado de Doctor en Ciencias Veterinariases
dc.description.abstractLas infecciones bacterianas constituyen una de las principales causas de pérdidas económicas en los sistemas ganaderos, por lo que el uso de antibacterianos representa una de las alternativas más frecuentemente utilizadas para el tratamiento y control de estas enfermedades. Florfenicol (FFC) es un antibacteriano de uso veterinario que se utiliza principalmente en el control de infecciones respiratorias tanto en rumiantes como monogástricos y es posible de ser utilizado en conejos. La farmacocinética de FFC ha sido ampliamente estudiada principalmente en animales sanos, sin embargo, se desconoce el efecto de la respuesta inflamatoria aguda (RIA) inducida por sepsis sobre la disposición plasmática y distribución tisular de este antimicrobiano. Asimismo, se desconoce el efecto de la RIA sobre las concentraciones de su principal metabolito, florfenicol amina (FFC-a). Considerando que comúnmente este antibiótico será aplicado a animales que cursan con alguna patología infecciosa o estado inflamatorio, es de importancia conocer cómo influye esta condición sobre su comportamiento farmacocinético. Antecedentes experimentales han demostrado que la RIA inducida por agentes infecciosos puede alterar la farmacocinética y modificar la eficacia de los fármacos o potenciar su toxicidad en los animales. Estas alteraciones son causadas por la liberación de citoquinas proinflamatorias que además de generar un estado febril, producen modificaciones en los procesos de absorción, distribución y eliminación de los fármacos. La administración de lipopolisacárido (LPS) de Escherichia coli (E. coli) ha sido un modelo ampliamente utilizado para inducir en forma experimental una RIA, con el propósito de estudiar los cambios causados por la infección sobre la farmacocinética de antimicrobianos y otros fármacos, ya que permite replicar en los animales la respuesta inflamatoria a la infección. Se realizó el presente estudio con el objetivo de determinar el efecto de la RIA inducida por LPS de E. coli sobre la disposición plasmática y distribución tisular de FFC y FFC-a en dos modelos animales de inflamación aguda sistémica: conejos y ovinos, como representativos de especie monogástrica y rumiante, respectivamente. Además, se estudió si existen diferencias de especie en la disposición plasmática y distribución tisular de FFC y FFC-a posterior a la administración de FFC en animales sanos. También, se evaluó, si existen diferencias de especie sobre los cambios en la disposición plasmática de FFC y FFC-a inducidos por la RIA en respuesta a la administración de LPS. Se utilizaron conejos de raza Neozelandés y ovinos de raza Suffolk Down que fueron distribuidos en grupos de cinco animales cada uno y asignados a grupo control y grupo tratado con LPS de E. coli. Se administraron tres dosis de 1 μg/kg LPS a las 0, 8 y 23 h 15 minutos (Grupo LPS) o solución salina (SS) en igual volumen y frecuencia de administración (Grupo control). Se extrajeron muestras sanguíneas para análisis de hemograma, perfil bioquímico y los marcadores de inflamación interleuquina 6 (IL-6) y proteína C reactiva (PCR). En los animales tratados con LPS se observaron incrementos significativos en las concentraciones de IL-6 y PCR, cambios en el hemograma y perfil bioquímico sanguíneo, modificaciones que estuvieron asociadas a un proceso febril. Estos cambios demuestran la eficacia del modelo de administración de LPS para inducir una RIA en los animales del estudio.es
dc.description.abstractBacterial infections are one of the main causes of economic losses in livestock systems, so the use of antibacterial drugs represents one of the most frequently used alternatives for the treatment and control of these diseases. Florfenicol (FFC) is a veterinary antimicrobial drug used mainly in the control of respiratory infections in both ruminants and monogastric and can also be used in rabbits. The pharmacokinetics of FFC has been extensively studied mainly in healthy animals, however, the effect of sepsis-induced acute inflammatory response (AIR) on plasma disposition and tissue distribution of this antimicrobial is unknown. The effect of AIR on the concentrations of its main metabolite, florfenicol amine (FFC-a), is also unknown. Considering that this antibiotic will commonly be applied to animals with an infectious pathology or inflammatory condition, it is important to know how this condition influences its pharmacokinetic behaviour. Experimental evidence has shown that AIR induced by infectious agents can alter the pharmacokinetics and modify the efficacy of drugs or enhance their toxicity in animals. These alterations are caused by the release of pro-inflammatory cytokines which, in addition to generating a febrile state, produce modifications in the processes of absorption, distribution and elimination of drugs. The administration of lipopolysaccharide (LPS) from Escherichia coli (E. coli) has been a widely used model to experimentally induce an AIR, with the purpose of studying the changes caused by infection on the pharmacokinetics of antimicrobials and other drugs, as it allows the inflammatory response to infection to be replicated in animals. The present study was conducted to determine the effect of E. coli LPS-induced AIR on plasma disposition and tissue distribution of FFC and FFC-a in two animal models of acute systemic inflammation: rabbits and sheep, representative of monogastric and ruminant species, respectively. In addition, we studied whether there are species differences in plasma disposition and tissue distribution of FFC and FFC-a following FFC administration in healthy animals. We also assessed whether there are species differences in AIR-induced changes in the plasma disposition of FFC and FFC-a in response to LPS administration. New Zealand rabbits and Suffolk Down sheep were divided into groups of five animals each and assigned to control and E. coli LPS-treated groups. Three doses of 1 μg/kg LPS were administered at 0, 8 and 23 h with 15 min (LPS group) or saline (SS) in equal volume and frequency of administration (control group). Blood samples were collected for hematological and clinical biochemistry analysis, and the inflammatory markers interleukin-6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP) were also determined. Significant increases in IL-6 and CRP concentrations and changes in hematological and blood biochemistry analysis were observed in LPS-treated animals and were associated with a febrile process. These changes demonstrate the efficacy of the LPS administration model in inducing AIR in the animals of the study.en
dc.description.campusChillánes
dc.description.departamentoDepartamento de Ciencias Clínicases
dc.description.facultadFacultad de Ciencias Veterinariases
dc.description.sponsorshipProyecto FONDECYT N° 1130473 Proyecto FONDECYT N° 1201449 Beca CONICYT Folio 21160902 para estudios de Doctorado Nacional (2016-2019), ANID
dc.identifier.urihttps://repositorio.udec.cl/handle/11594/12734
dc.language.isoeses
dc.publisherUniversidad de Concepciónes
dc.rightsCC BY-NC-ND 4.0 DEED Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 Internationalen
dc.rights.uriBeca CONICYT Folio 21160902 para estudios de Doctorado Nacional (2016-2019), ANID.
dc.subjectLipopolisacáridoses
dc.subjectEscherichia colies
dc.subjectOvinoses
dc.subjectConejoses
dc.titleEfectos de la respuesta inflamatoria aguda inducida por el lipopolisacárido de Escherichia coli O128:B12 sobre la disposición plasmática y distribución tisular de florfenicol y florfenicol amina en conejos y ovinoses
dc.typeThesisen

Files

Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
Thumbnail Image
Name:
Cazanga (2023) Efecto de la RIA inducida por LPS E. coli sobre la disposición plasmática y distribución tisular de FFC y FFa en conejos y ovinos.pdf
Size:
2.14 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download
License bundle
Now showing 1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
Name:
license.txt
Size:
1.71 KB
Format:
Item-specific license agreed to upon submission
Description:
Download

Collections

Tesis Doctorado
Síguenos en...