Análisis funcional del ARN largo no codificante malat-1 en macrófagos murinos infectados por Brucella abortus.
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Date
2021
Authors
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Publisher
Universidad de Concepción.
Abstract
Las bacterias del género Brucella son el agente etiológico de la Brucelosis, una
de las zoonosis más extendidas a nivel mundial. Focalizándose principalmente
en países de bajos ingresos, esta enfermedad produce un elevado costo
socioeconómico en el área ganadera y representa un grave problema sanitario
por su transmisión al ser humano. Brucella spp. es un patógeno sigiloso que
invade la mucosa epitelial de las vías aéreas y digestivas provocando una débil
respuesta pro-inflamatoria, estableciendo su nicho replicativo en los macrófagos
del huésped, inhibiendo su apoptosis y alterando su capacidad bactericida e
interacción con los demás componentes de la respuesta inmune. Estas
capacidades efectoras están determinadas por un proceso de activación
fuertemente regulado a nivel transcripcional, conocido como polarización de
macrófagos.
En la última década, los ARNs largos no codificantes han surgido como
potenciales blancos terapéuticos en el estudio de diversas patologías, debido a
su rol como reguladores transcripcionales en un número creciente de procesos
biológicos. Investigaciones recientes identificaron al ARN largo no codificante
Malat-1 como un regulador transcripcional fundamental en el proceso de
polarización de macrófagos, relacionándose estrechamente con la capacidad
efectora de estas células. El presente proyecto tiene como objetivo determinar la
función de Malat-1 en el proceso de activación de macrófagos murinos infectados
por Brucella abortus, para lo cual se caracterizará fenotípicamente a dos líneas
celulares de macrófagos murinos a través de la producción de citoquinas y la
expresión de marcadores de membrana en relación a la expresión relativa de
Malat-1. Además, se realizará un análisis funcional de Malat-1 silenciando su
actividad en macrófagos murinos previo a la infección, con el objetivo de
determinar cambios en el fenotipo y capacidad bactericida de estas células.
A través de estas determinaciones, se espera comprobar que Malat-1 aumenta
su expresión en macrófagos infectados por Brucella abortus de manera crucial
para su correcta activación y capacidad bactericida, aportando una nueva capa
de complejidad al estudio de la polarización de macrófagos y representando un
enfoque novedoso en el estudio de la Brucelosis, con la posibilidad de extrapolar
estos resultados al estudio de otras enfermedades infecciosas.
Description
Tesis para optar al título profesional de Bioquímico.
Keywords
Brucelosis, Brucella abortus, Enfermedades Transmisibles