Generación de linfocitos T CD8 con un fenotipo de memoria residente para protocolos de inmunoterapia adoptiva antitumoral.
| dc.contributor.advisor | Lladser, Álvaro | es |
| dc.contributor.author | Durán Jara, Eduardo Felipe | es |
| dc.date.accessioned | 2017-07-03T12:46:48Z | |
| dc.date.accessioned | 2019-12-05T13:14:53Z | |
| dc.date.accessioned | 2024-05-16T18:49:15Z | |
| dc.date.accessioned | 2024-08-29T16:11:02Z | |
| dc.date.available | 2017-07-03T12:46:48Z | |
| dc.date.available | 2019-12-05T13:14:53Z | |
| dc.date.available | 2024-05-16T18:49:15Z | |
| dc.date.available | 2024-08-29T16:11:02Z | |
| dc.date.issued | 2016 | |
| dc.description | Tesis presentada para optar al grado de Magister en Bioquímica Clínica e Inmunología. | es |
| dc.description.abstract | El cáncer está entre las principales causas de muerte por enfermedades a nivel global. Las terapias convencionales no son eficaces en estados avanzados de la enfermedad y conllevan numerosos efectos secundarios, lo que ha promovido la búsqueda de nuevas terapias. La inmunoterapia ha emergido como una alternativa promisoria en el desarrollo de nuevas terapias antitumorales. La transferencia adoptiva de linfocitos T CD8, modificados con receptores quiméricos de antígeno (CAR) ha sido usada exitosamente como inmunoterapia contra cánceres hematológicos, sin embargo, ha mostrado baja eficacia contra tumores sólidos, principalmente debido a la baja capacidad de los linfocitos T-CAR para infiltrar y persistir en tumores. Por otro lado, los recientemente descritos linfocitos T CD8 de memoria residente (Trm) de tejidos se establecen permanentemente en tejidos no linfoides, otorgando una respuesta inmune adquirida rápida y potente ante la presencia de su antígeno, y estimulando indirectamente una respuesta inmune innata. Los Trm poseen una capacidad efectora superior a otros subtipos de memoria y su infiltración en tumores sólidos se asocia a mejor pronóstico en distintos tipos de cáncer. En consecuencia, resulta interesante generar linfocitos T-CAR diferenciados a Trm con el fin de mejorar su capacidad antitumoral in vivo. En este trabajo, se estableció un protocolo de transducción retroviral de linfocitos T CD8 con un CAR antitumoral y su inducción a un fenotipo Trm usando TGF-β y otras citoquinas. La adquisición del fenotipo Trm se evaluó por la expresión de CD103, CD69 y CXCR3. Los linfocitos T-CAR Trm generados in vitro mostraron actividad efectora (producción de IFN-γ y TNF-α) y citotóxica específica frente a CEA y células tumorales, similar a la actividad de linfocitos T CD8 diferenciados en condiciones efectoras clásicas (+ IL-2 e IL-15). Sin embargo, en los ensayos in vivo, la transferencia de estos linfocitos T-CAR Trm no logró reducir el tamaño tumoral ni aumentar la sobrevida de los ratones tratados. Esta tesis sirve como primer paso para optimizar el tratamiento con linfocitos T-CAR y generar nuevas estrategias de inmunoterapia frente a tumores sólidos. | es |
| dc.description.campus | Concepción | es |
| dc.description.facultad | Facultad de Farmacia | es |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.udec.cl/handle/11594/2149 | |
| dc.language.iso | es | es |
| dc.publisher | Universidad de Concepción | es |
| dc.rights | CC BY-NC-ND 4.0 DEED Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 International | en |
| dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.subject | Linfocitos T | es |
| dc.subject | Inmunoterapia | es |
| dc.subject | Cáncer | es |
| dc.subject | Investigaciones | es |
| dc.subject | Complejo Mayor de Histocompatibilidad | es |
| dc.subject | Inmunogenética | es |
| dc.title | Generación de linfocitos T CD8 con un fenotipo de memoria residente para protocolos de inmunoterapia adoptiva antitumoral. | es |
| dc.type | Tesis | es |