Determinación de lamotrigina en sangre, por un método basado en un análisis de riesgo: un aporte al tratamiento farmacológico de pacientes con epilepsia.
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Date
2021
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Publisher
Universidad de Concepción.
Abstract
La Epilepsia es una condición neurológica caracterizada por “crisis de
epilepsia” recurrentes y no provocadas por desencadenantes inmediatos
identificables. La epilepsia es un síntoma de una alteración neurológica. Produce
consecuencias psicosociales en las personas afectadas.
Existen numerosos medicamentos anticonvulsivantes entre ellos la Lamotrigina
(LTG).
La LTG es un compuesto de tipo feniltrazina derivada de los antimetabolitos del
ácido fólico, es importante determinar los niveles de LTG en sangre para asegurar
una adecuada efectividad e inocuidad del tratamiento.
Se desarrolló un método bioanalítico para la determinación de LTG en suero
humano por cromatografía de líquidos y se implementó un análisis de riesgo para
aumentar su robustez. Se determinaron los parámetros críticos del método (CMP) y
los atributos analíticos críticos (CAA) mediante diagrama de Ishikawa, de todos los
CMPs y CAAs se escogieron algunos y se sometieron a una matriz de riesgo que dio
como resultado que el pH de la fase móvil y el porcentaje de modificador orgánico de
la fase móvil presentan un alto riesgo y la velocidad de flujo un riesgo medio para
los CAA evaluados (área de pico, tiempo de retención, factor de asimetría y platos
teóricos); se optimizaron éstos parámetros mediante un diseño de experimento BoxBehnken y se obtuvo los siguientes valores óptimos para desarrollar el método: pH
de fase móvil 6,4, porcentaje de modificador orgánico de la fase móvil 30 y
velocidad de flujo de 1 mL/min.
Finalmente se validó el método según las normas de la Food and Drugs
Administration (FDA), demostrando que el método es lineal en el intervalo de
concentraciones de 1 - 40 µg/mL y que cumple con todos los requisitos exigidos por
la FDA en cuanto a selectividad, exactitud, precisión, recuperación y límite de
cuantificación y detección.
Description
Tesis para optar al grado de Magíster en Ciencias Farmacéuticas.
Keywords
Lamotrigina, Epilepsia, Tratamiento, Medicamentos, Administración y Dosis, Bienestar y Salud