Tesis Magíster

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https://repositorio.udec.cl/handle/11594/216

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Browsing Tesis Magíster by Author "Cavagnero Álvarez, Pablo Sebastián"

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    Diseño y síntesis de nuevos derivados de tiofeno con potencial actividad moduladora alostérica positiva (MAP) del receptor nicotínico de acetilcolina a7 humano.
    (Universidad de Concepción, 2026) Cavagnero Álvarez, Pablo Sebastián; Jiménez Águila, Claudio Andrés; López Villa, Jhon Jairo
    El receptor nicotínico de acetilcolina subtipo α7 (RnACo α7) representa un blanco terapéutico clave para el abordaje de la enfermedad de Alzheimer por su rol en los procesos de memoria y cognición. En este trabajo se diseñó y sintetizó una serie de 20 compuestos variando la sustitución en el anillo de tiofeno con núcleos de indolina, tetrahidroquinolina y anilina. Las estructuras obtenidas se caracterizaron en su mayoría, mediante espectroscopía de FT-IR y RMN de 1H y 13C. Posteriormente, se evaluó la solubilidad en agua de los compuestos y se determinó su actividad biológica mediante ensayos electrofisiológicos en el receptor, complementando el estudio con análisis bioinformáticos de acoplamiento y dinámica molecular. Como resultados principales, se logró la caracterización de la mayoría de las moléculas y la determinación de la estructura cristalina del compuesto 18 por difracción de rayos X de monocristal. Los ensayos de solubilidad mostraron que solo del 25 al 30 presentó solubilidad parcial. En la evaluación electrofisiológica, únicamente los compuestos 29 y 30 exhibieron un efecto modulador alostérico, aunque de menor magnitud respecto a la respuesta del agonista endógeno. Los estudios de acoplamiento y dinámica molecular, evidenciaron que la afinidad del compuesto por el sitio alostérico está favorecida por interacciones hidrofóbicas, mientras que el control PNU-120596 establece adicionalmente enlaces de hidrógeno. Finalmente, los hallazgos permitieron dar un cumplimiento parcial a la hipótesis planteada. Si bien se logró la ruta sintética, caracterización y evaluación preliminar de los candidatos, las limitaciones de solubilidad encontradas impidieron llevar a cabo la totalidad de los ensayos requeridos para confirmar si estos compuestos actúan de forma definitiva como moduladores alostéricos positivos del humano.
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